ウロコルチンメッセンジャーリボ核酸：リポ多糖およびグルココルチコイドによるラットの組織分布と胸腺の調節

CRFファミリーの新しい哺乳類メンバーであるウロコルチン（UCN）は、2型CRF受容体の候補内因性リガンドです。成体雄ラットの末梢組織の調査では、UCNメッセンジャーRNA（mRNA）が胃腸管および胸腺や脾臓などの免疫組織に豊富であることがわかりました。次に、胸腺と脾臓のUCN mRNAレベルのレベルが免疫活性化後に変化するという仮説をテストしました。リボンキュリース保護アッセイで測定したように、リポ多糖（LPS）は、6時間以内に胸腺UCN mRNAレベルの2倍の時間依存性増加を誘導しました。対照的に、LPS後に脾臓UCN mRNAレベルは低下しました。LPSは視床下部 - 下垂体 - 副腎（HPA）軸を活性化するため、UCN mRNAに対するLPSの効果がHPA軸ホルモンの変化を通じて媒介されるかどうかを調べました。胸腺のUCN mRNAは脾臓ではなく、ACTH注射後に有意に増加しました。しかし、ACTHの大幅な増加にもかかわらず、LPSはコルチコステロン補充を伴う副腎摘出ラットの胸腺でUCN発現を増加させませんでした。最後に、コルチコステロンのSC注射は、UCN mRNAをLPSのそれに比較して刺激しました。一緒に、これらの結果は、UCN mRNA発現がコルチコステロン依存的に免疫活性化後に増加する可能性があり、UCN mRNAのそのような変化がHPA軸活性化の追加の結果である可能性があることを示唆しています。

Urocortin (Ucn), a new mammalian member of the CRF family, is a candidate endogenous ligand for type 2 CRF receptors. In a survey of peripheral tissues from adult male rats, we found that Ucn messenger RNA (mRNA) was abundant in the gastrointestinal tract and immune tissues such as thymus and spleen. We next tested the hypothesis that levels of Ucn mRNA levels in thymus and spleen would be altered after immune activation. As measured by ribonculease protection assay, lipopolysaccharide (LPS) induced a 2-fold time-dependent increase in thymic Ucn mRNA levels within 6 h. By contrast, splenic Ucn mRNA levels decreased after LPS. Because LPS activates the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis, we examined whether the effects of LPS on Ucn mRNA might be mediated through changes in HPA axis hormones. Ucn mRNA in thymus, but not spleen, was significantly increased after ACTH injection; however, LPS did not increase Ucn expression in the thymus of adrenalectomized rats with corticosterone replacement, despite substantial increases in ACTH. Finally, sc injection of corticosterone stimulated Ucn mRNA comparably to that of LPS. Together, these results suggest that Ucn mRNA expression can increase after immune activation in a corticosterone-dependent manner, and that such changes in Ucn mRNA may be an additional consequence of HPA axis activation.