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目的：腎機能の低下患者でケトプロフェンの無駄なサイクリングが発生するかどうかを評価します。 方法：ケトプロフェンは、末期腎疾患のある液透析依存性患者に、単一（50 mg）または複数回量（1日3回、7日間）として投与されました。ケトプロフェンの非共役およびグルクロン酸酸化R-およびS-エナンチオマーの血漿および透析濃度は、H.P.L.C。を使用して決定されました。単一および複数の投与に続いて。 結果：経口クリアランスが減少し、r-およびS-ケトプロフェンの末端除去半減期が減少し、対応するアシルグルクロニドは、健康な被験者と比較して機能的に劣性患者で増加しました。R異性体とは対照的に、S-ケトプロフェンおよびS-ケトプロフェングルクロニドは、それぞれ3.3 +/- 1.7および11.2 +/- 5.3のS：R比を達成した繰り返し投与後、予期しない蓄積（2.7-3。8倍）を示しました。。R-およびS-ケトプロフェングルクロニドの血漿透析クリアランスは、それぞれ49.4 +/- 19.8および39.0 +/- 15.9 ml Min-1、および10.8 +/- 17.6および13.3 +/- 23.5 mL Min-1でした。- およびs-ケトプロフェン。 結論：S-ケトプロフェンとそのアシルグルクロニドの選択的蓄積は、R-ケトプロフェンとR-ケトプロフェングルクロニドの間の無駄なサイクリングに続くキラルの反転の増幅と一致しています。重度の腎不全、およびおそらくより適度な減少により、病理学的および恒常性プロスタグランジン合成の両方を阻害するS-エナンチオマーへの全身暴露が不均衡に増加します。
目的：腎機能の低下患者でケトプロフェンの無駄なサイクリングが発生するかどうかを評価します。 方法：ケトプロフェンは、末期腎疾患のある液透析依存性患者に、単一（50 mg）または複数回量（1日3回、7日間）として投与されました。ケトプロフェンの非共役およびグルクロン酸酸化R-およびS-エナンチオマーの血漿および透析濃度は、H.P.L.C。を使用して決定されました。単一および複数の投与に続いて。 結果：経口クリアランスが減少し、r-およびS-ケトプロフェンの末端除去半減期が減少し、対応するアシルグルクロニドは、健康な被験者と比較して機能的に劣性患者で増加しました。R異性体とは対照的に、S-ケトプロフェンおよびS-ケトプロフェングルクロニドは、それぞれ3.3 +/- 1.7および11.2 +/- 5.3のS：R比を達成した繰り返し投与後、予期しない蓄積（2.7-3。8倍）を示しました。。R-およびS-ケトプロフェングルクロニドの血漿透析クリアランスは、それぞれ49.4 +/- 19.8および39.0 +/- 15.9 ml Min-1、および10.8 +/- 17.6および13.3 +/- 23.5 mL Min-1でした。- およびs-ケトプロフェン。 結論：S-ケトプロフェンとそのアシルグルクロニドの選択的蓄積は、R-ケトプロフェンとR-ケトプロフェングルクロニドの間の無駄なサイクリングに続くキラルの反転の増幅と一致しています。重度の腎不全、およびおそらくより適度な減少により、病理学的および恒常性プロスタグランジン合成の両方を阻害するS-エナンチオマーへの全身暴露が不均衡に増加します。
AIMS: To assess if futile cycling of ketoprofen occurs in patients with decreased renal function. METHODS: Ketoprofen was administered to six haemodialysis-dependent patients with end-stage renal disease as single (50 mg) or multiple doses (50 mg three times daily, for 7 days). Plasma and dialysate concentrations of the unconjugated and glucuronidated R- and S-enantiomers of ketoprofen were determined using h.p.l.c. following the single and multiple dosing. RESULTS: The oral clearance was decreased and terminal elimination half-lives of R- and S-ketoprofen and the corresponding acyl glucuronides were increased in functionally anephric patients compared with healthy subjects. In contrast with the R-isomers, S-ketoprofen and S-ketoprofen glucuronide exhibited an unexpected accumulation (2.7-3. 8 fold) after repeated dosing achieving S:R ratios of 3.3+/-1.7 and 11.2+/-5.3, respectively. The plasma dialysis clearances for R- and S-ketoprofen glucuronides were 49.4+/-19.8 and 39.0+/-15.9 ml min-1, respectively, and 10.8+/-17.6 and 13.3+/-23.5 ml min-1 for unconjugated R- and S-ketoprofen. CONCLUSIONS: The selective accumulation of S-ketoprofen and its acyl glucuronide are consistent with amplification of chiral inversion subsequent to futile cycling between R-ketoprofen and R-ketoprofen glucuronide. Severe renal insufficiency, and possibly more modest decrements, results in a disproportionate increase in systemic exposure to the S-enantiomer which inhibits both pathologic and homeostatic prostaglandin synthesis.
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