前立腺癌におけるC-CAM細胞接着分子の機能と治療の意味

ヒトの新生物は、しばしば癌遺伝子と腫瘍サプレッサー遺伝子の累積的な変化によって引き起こされます。腫瘍形成に関与する初期の遺伝的変化を特定することにより、治療が最も効果的な場合、初期段階で癌を予防および検出する戦略を開発することができます。細胞接着分子（CAM）アイソフォーム（I）であるC-CAM1は、最近、前立腺がんの開始と進行に重要な役割を果たすことが示されました。C-CAM1発現の喪失は、前立腺癌の発症の初期に発生し、C-CAM1が前立腺上皮の分化状態を維持するのに役立つ可能性があることを示唆しています。C-CAM1のがん細胞への再導入は、癌性の成長を逆転させる可能性があります。したがって、C-CAM1分子自体またはC-CAM1発現を増加させる薬物は、前立腺癌治療の有望な薬剤です。C-CAM1が腫瘍形成を抑制するメカニズムは、p53およびRbのメカニズムとは異なります。したがって、C-CAM1療法は、前立腺癌治療の新しい形態です。C-CAM1の治療可能性を活用するために、ヒトC-CAM1アデノウイルス発現ベクター（AD-HU-C-CAM1）がヌードマウスの前立腺腫瘍異種移植片の治療に使用されています。予備的な結果は大きな期待を示しています。さらに、C-CAM遺伝子治療は前立腺癌治療に即時の適用を施している可能性がありますが、C-CAM1を介した腫瘍抑制の機械的研究から学ぶ知識は、前立腺癌の予防と治療のためのより良い戦略を設計するのにも役立つ可能性があります。

Human neoplasms are often caused by cumulative alterations in oncogenes and tumor-suppressor genes. By identifying the early genetic changes involved in tumorigenesis, one can develop strategies to prevent and detect cancers at early stages, when treatment is most effective. C-CAM1, a cell-adhesion molecule (CAM) isoform (I), was recently shown to play a critical role in prostate cancer initiation and progression. Loss of C-CAM1 expression occurs early in the development of prostate cancer, suggesting that C-CAM1 may help maintain the differentiated state of the prostate epithelium. Reintroduction of C-CAM1 into cancer cells can reverse their cancerous growth. Thus, the C-CAM1 molecule itself or drugs that increase C-CAM1 expression are promising agents for prostate cancer treatment. The mechanisms by which C-CAM1 suppresses tumorigenesis are different from those of p53 and Rb. Therefore, C-CAM1 therapy is a new form of prostate cancer treatment. To exploit C-CAM1's therapeutic potential, a human C-CAM1 adenovirus expression vector (Ad-hu-C-CAM1) has been used to treat prostate tumor xenografts in nude mice. The preliminary results have shown great promise. In addition, while C-CAM gene therapy may have immediate application in prostate cancer treatment, the knowledge to be learned from mechanistic studies of C-CAM1-mediated tumor suppression may also help us design better strategies for prevention and treatment for prostate cancer.