[SSRI抗うつ薬の薬物動態：半減期と臨床的適用性]

選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）抗うつ薬は、現在、うつ病の治療に最も有用です。SSRIは、セロトニンの再取り込みを阻害する効力に違いを示しますが、違いは臨床効果と相関しません。5つのSSRI、フルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、シタロプラムにはかなりの薬物動態の違いがあります。これらの薬物を最適に使用するには、これらの違いの実用的な知識が必要です。これらの薬物動態パラメーターの中で、半減期と代謝経路が最も関連性があります。フルオキセチンと他のSSRIの間には、半減期に大きな違いがあります。フルオキセチンとその活性代謝産物ノルフルオキセチンの半減期は、それぞれ2〜4日、7〜15日であり、他のSSRIよりも延長されています（約1日）。フルオキセチンとその活性代謝産物の拡張された半減期は、不適切な患者の利点となる可能性があり、治療の突然の中止に関して、SSRIの短縮に対する潜在的な安全性の利点を提供する可能性があります。逆に、この長い半減期には、セロトニン機能と相互作用し、セロトニン作動性症候群につながる可能性のある他の薬物（Maoi、sumatriptan）を導入する前に、長期間のウォッシュアウト（5週間）が必要です。SSRIは、肝臓のイソ酵素P450-2D6の強力な阻害剤であり、この酵素によって代謝される薬物のクリアランスに影響を与えると予想されます。パロキセチンは最も強力な阻害剤であり、それに続いてフルオキセチン、セルトラリン、シタロプラム、フルボキサミンが続きます。シタロプラム、パロキセチン、フルボキサミンの代謝産物除去は腎疾患によって遅れており、高齢患者では投与量を下げる必要があります。逆に、フルオキセチンとセルトラリンの薬物動態は、年齢または腎障害、およびフルオキセチンの場合、肥満の影響を受けません。

The selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) antidepressants are at present time the most useful for the treatment of depression. SSRIs exhibit differences in potency of inhibiting serotonin reuptake, although the differences do not correlate with clinical efficacy. There are substantial pharmacokinetic differences among the five SSRIs, fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline and citalopram. Optimum use of these drugs requires a working knowledge of these differences. Among these pharmacokinetic parameters, half-life and metabolism pathways are the most relevant. There are substantial differences in term of their half-life between fluoxetine and others SSRIs. The half-life of fluoxetine and its active metabolite norfluoxetine is respectively 2 to 4 days and 7 to 15 days, more extended than other SSRIs (approximately 1 day). The extended half-life of fluoxetine and its active metabolite may be an advantage in the poorly compliant patient and may offer a potential safety advantage over shorter-acting SSRIs, with respect to abrupt discontinuation of therapy. Conversely, this long half-life needs a long period of wash-out (5 weeks) before introducing other drugs (MAOIs, sumatriptan) which can interact with serotonin function and can lead to the serotoninergic syndrome. SSRIs are potent inhibitors of the hepatic isoenzyme P450-2D6 and would be expected to have effects on the clearance of drugs metabolized by this enzyme. Paroxetine is the most potent inhibitor, followed by fluoxetine, sertraline, citalopram and fluvoxamine. The metabolite elimination of citalopram, paroxetine and fluvoxamine is delayed by renal disease and dosages should be lowered in elderly patients. Conversely the pharmacokinetic of fluoxetine and sertraline are not affected by either age or renal impairment and, for fluoxetine, by obesity.