オキシステロール：コレステロール代謝およびその他のプロセスのモジュレーター

コレステロール（オキシステロール）の酸素化誘導体は、スフィンゴ脂質代謝、血小板凝集、アポトーシス、タンパク質のプレニル化への影響を含む、生物活性の著しく多様なプロファイルを提示します。最も注目すべきオキシステロール活性は、コレステロール恒常性の調節を中心に中心にあります。これは、オキシステロール結合タンパク質、細胞核酸結合タンパク質、ステロール規制など、さまざまな受容体とのオキシステロールリガンドとの複雑な相互作用によって部分的に制御されていると思われます。元素結合タンパク質、LXR核孤児受容体、および低密度リポタンパク質受容体。内因性オキシステロールリガンドの特定と酵素起源の解明は、積極的な調査のトピックです。24、25エポキシステロールを除き、ほとんどのオキシステロールは、オート酸化または特定のミクロソームまたはミトコンドリア酸化により、通常はシトクロムP-450種を含むミトコンドリア酸化によって発生します。オキシステロールは、エステル、胆汁酸、ステロイドホルモン、コレステロール、または細胞の種類と実験モード（in vitro、in vivo、細胞培養）によって異なる可能性のある経路を介して、さまざまに代謝されます。オキシステロールレベルと活性の信頼できる測定は、コレステロール（約5,000マイクローム）と比較して低い生理学的濃度（約0.01-0.1ミクロム血漿）とコレステロールのオート酸化に対する感受性によって妨げられます。血漿、低密度のリポタンパク質、さまざまな組織、および食品におけるオキシステロールの発生とレベルを説明するレポートには、不注意から自動化、分析方法の制限に起因する多くの非現実的なデータが含まれます。オキシステロール研究に関与する技術的困難に対する評価が広まっているため、オキシステロールの分離、特性評価、および定量に使用されるクロマトグラフィーおよび分光法の厳密な評価が含まれています。このレビューは、哺乳類系におけるオキシステロールの形成、発生、代謝、調節特性、およびその他の活動に関する現在の知識の詳細かつ批判的な評価を含んでいます。

Oxygenated derivatives of cholesterol (oxysterols) present a remarkably diverse profile of biological activities, including effects on sphingolipid metabolism, platelet aggregation, apoptosis, and protein prenylation. The most notable oxysterol activities center around the regulation of cholesterol homeostasis, which appears to be controlled in part by a complex series of interactions of oxysterol ligands with various receptors, such as the oxysterol binding protein, the cellular nucleic acid binding protein, the sterol regulatory element binding protein, the LXR nuclear orphan receptors, and the low-density lipoprotein receptor. Identification of the endogenous oxysterol ligands and elucidation of their enzymatic origins are topics of active investigation. Except for 24, 25-epoxysterols, most oxysterols arise from cholesterol by autoxidation or by specific microsomal or mitochondrial oxidations, usually involving cytochrome P-450 species. Oxysterols are variously metabolized to esters, bile acids, steroid hormones, cholesterol, or other sterols through pathways that may differ according to the type of cell and mode of experimentation (in vitro, in vivo, cell culture). Reliable measurements of oxysterol levels and activities are hampered by low physiological concentrations (approximately 0.01-0.1 microM plasma) relative to cholesterol (approximately 5,000 microM) and by the susceptibility of cholesterol to autoxidation, which produces artifactual oxysterols that may also have potent activities. Reports describing the occurrence and levels of oxysterols in plasma, low-density lipoproteins, various tissues, and food products include many unrealistic data resulting from inattention to autoxidation and to limitations of the analytical methodology. Because of the widespread lack of appreciation for the technical difficulties involved in oxysterol research, a rigorous evaluation of the chromatographic and spectroscopic methods used in the isolation, characterization, and quantitation of oxysterols has been included. This review comprises a detailed and critical assessment of current knowledge regarding the formation, occurrence, metabolism, regulatory properties, and other activities of oxysterols in mammalian systems.