明確なシグナル伝達経路は、cAMPおよび神経成長因子によるカルシトニン遺伝子関連ペプチド遺伝子プロモーターのcAMP応答要素（CRE）依存性の活性化を媒介します

カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）をコードする遺伝子は、cAMPおよび神経成長因子（NGF）で処理することにより、神経細胞で活性化されます。両方の刺激は、Ser-133にcAMP応答要素（CRE）結合タンパク質（CREB）転写因子のリン酸化を誘導し、CGRPプロモーターのCREが転写を刺激する必要があります。ただし、CREはcAMPによるプロモーターの活性化に必要かつ十分ですが、NGFによる活性化には必要ですが、十分ではありません。この違いは、CGRPプロモーターを活性化するために各刺激に必要なシグナル伝達経路の違いに匹敵することを示します。したがって、cAMPを介した活性化にはプロテインキナーゼが経路を必要としますが、NGFを介した刺激には、RAS/RAFマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ-1（MEK-1）/P42/P44マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路が必要です。NGFはプロテインキナーゼC、P38 MAPK、C-JUN N末端キナーゼ（JNK）経路を活性化できますが、これらの経路はCGRPプロモーターへの影響に関与していません。CREBおよび関連する転写因子に対するP42/P44 MAPK経路の効果、およびこれがCGRPプロモーターの活性化をもたらす方法について説明します。

The gene encoding the calcitonin gene-related peptide (CGRP) is activated in neuronal cells by treatment with cAMP and nerve growth factor (NGF). Both stimuli induce the phosphorylation of the cAMP response element (CRE)-binding protein (CREB) transcription factor on Ser-133 and require the CRE in the CGRP promoter to stimulate transcription. However, whereas the CRE is necessary and sufficient for promoter activation by cAMP, it is necessary but not sufficient for activation by NGF. We show that this difference is paralleled by a difference in the signalling pathways which are required for each stimulus to activate the CGRP promoter. Thus whilst cAMP-mediated activation requires the protein kinase A pathway, NGF-mediated stimulation requires the Ras/Raf mitogen-activated protein kinase kinase-1 (MEK-1)/p42/p44 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Although NGF can activate the protein kinase C, p38 MAPK and c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathways, these pathways are not involved in its effect on the CGRP promoter. The effect of the p42/p44 MAPK pathway on CREB and associated transcription factors, and the manner in which this results in activation of the CGRP promoter is discussed.