異なる程度のメトキシ/ヒドロキシプロピル置換を持つヒドロキシプロピルメチルセルロースの粒子特性と圧縮挙動の特性

メトキシ/ヒドロキシプロピル置換の効果に関して、2つの異なるサプライヤーからのヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）粉末の粒子特性と圧縮挙動が研究されました。サンプルには、メトセルK4M（低置換比）、E4M（中）およびF4M（高）、およびメトロースからの対応する置換比が含まれていました：90 SH 4000、60 SH 4000、および65 SH 4000。純粋なポリマーは、他の2つの粉末と比較したメトセルE4Mの薬物放出挙動の報告された違いは、圧縮中の粒子形態の異なる、粒子形態の異なる、断片化傾向が低いことに関連している可能性があることを示唆しました。さらに、メトセルE4Mのコンパクトは、軸方向と放射状の両方の方向でテストされた場合、異なる多孔性と弾性回復特性を持っていた場合、弱くなりました。固体核磁気共鳴分光法によって評価されるように、障害の程度のポリマーの間に違いはありませんでした。ただし、メトセルE4Mの異なる挙動は、このポリマーの全体的な総置換度、特に他のポリマーと比較してメトキシ基の高い含有量に関連する可能性があります。メトキシ置換基は疎水性であり、十分に高い濃度で存在する場合、粉末の粒子状および機械的特性を変化させる可能性があり、したがって、圧縮性に影響を与える可能性があります。メトキシ基の高い含有量は、圧縮中の水素内および副診断内の水素結合の発生を減少させ、水分子のヒドロキシプロピル基の作用を抑制する可能性があります。どちらも薬物放出に影響を与える可能性があります。

The particle characteristics and compaction behaviour of hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) powders from two different suppliers were studied regarding effects of methoxy/hydroxypropyl substitution. Samples included Methocel K4M (low substitution ratio), E4M (medium) and F4M (high) and the corresponding substitution ratios from Metolose: 90 SH 4000, 60 SH 4000, and 65 SH 4000. Characterisation of the particle properties and compaction behaviour of the pure polymers suggested that reported differences in drug release behaviour of Methocel E4M compared with the other two powders may be related to the lower powder surface area, differing particle morphology and lower fragmentation propensity during compaction. In addition, compacts of Methocel E4M were weaker when tested in both axial and radial directions and had different porosity and elastic recovery properties. There were no differences between the polymers in degree of disorder, as evaluated by solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy. The different behaviour of Methocel E4M could, however, be related to the overall higher total degree of substitution of this polymer and in particular the high content of methoxy groups compared to the other polymers. The methoxy substituent is hydrophobic and may, when present in sufficiently high concentrations, change the particulate and mechanical properties of the powder, thus potentially affecting the compactability. The high content of methoxy groups might also decrease the development of inter- and intraparticulate hydrogen bonds during compaction, and suppress the actions of the hydrophilic hydroxypropyl groups, both of which could affect drug release.