組換えアデノ関連のウイルスベクター媒介グリア細胞株由来神経栄養因子遺伝子導入は、パーキンソン病のラットモデルで進行性変性の発症後、ナイトラルドーパミンニューロンを保護します

以前の研究では、特定の神経毒素である6-ヒドロキシドパミン（6-OHDA）の線条体注射の前に投与される前に、ウイルスベクター媒介性神経栄養因子（GDNF）のウイルスベクター媒介遺伝子移動がナイグラルドーパミン（DA）を保護できることが実証されています。細胞死からのニューロン。パーキンソン病（PD）の遺伝子治療を検討する場合、神経病理学の発症前のベクター送達は不可能であり、GDNFベースのPD療法では慢性送達が必要になる可能性があります。本研究は、組換え腺結合関連ウイルスベクター（RAAV）を介して供給されたGDNFが、線条体6-OHDAの投与直後に開始されたときにナイトラルDA細胞の生存に影響を与える可能性があるかどうかを判断するために行われました。raavを介したGdnf導入遺伝子発現の発症は、黒質のニグラの近くで、6-OHDA注射とその後のベクター投与の1日から7日後のどこかで始まることを決定しました。細胞の生存データは、Raav-GDNF送達がナイグラルDAニューロンの非常に著しい節約をもたらすことを示しています。これらのデータは、PDのラットモデルで進行性変性の開始後に配信されると、GDNFをコードするRAAVの単一の送達が有効であることを示しています。

Previous work has demonstrated that viral vector mediated gene transfer of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), when administered prior to a striatal injection of the specific neurotoxin, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), can protect nigral dopamine (DA) neurons from cell death. When considering gene therapy for Parkinson's disease (PD), vector delivery prior to the onset of neuropathology is not possible and chronic delivery will likely be necessary in a GDNF-based PD therapy. The present study was undertaken to determine if GDNF delivered via a recombinant adeno-associated viral vector (rAAV) could affect nigral DA cell survival when initiated just after the administration of striatal 6-OHDA. The onset of rAAV-mediated GDNF transgene expression near the substantia nigra was determined to begin somewhere between 1 and 7 days after the 6-OHDA injection and subsequent vector administration. The cell survival data indicate that rAAV-GDNF delivery results in a highly significant sparing of nigral DA neurons. These data indicate that a single delivery of rAAV encoding GDNF is efficacious when delivered after the onset of progressive degeneration in a rat model of PD.