MHCクラスII分子の負荷に対する非古典的なMHCタンパク質HLA-DMおよびHLA-DOの影響

古典的な主要組織適合性複合体（MHC）クラスII分子へのペプチド結合は、クラスIIペプチド結合溝の特性によって決定されることが知られていますが、最近、非古典的なMHC分子HLA-の活性によって共同制御されることが判明しました。DMおよびHLA-DO：HLA-DMは、ペプチド交換のメディエーターとして機能します。さらに、HLA-DMは、空のMHCクラスIIペプチド結合溝を安定させ、適切なペプチドリガンドが捕獲されるまでペプチド負荷の受容性を維持するため、エンドソームおよびリソソーム負荷コンパートメントのMHCクラスII分子のシャペロンです。HLA-DMは、低安定性ペプチドリガンドを放出することにより、安定性ペプチド-MHCクラスII複合体の生成を有利にするため、DM活性は抗原提示細胞の細胞表面に提示されるペプチドレパートリーに影響します。HLA-DOは主にB細胞で発現し、HLA-DMにしっかりと結合し、それによりその活性を調節します。HLA-DMとHLA-DOは、MHCクラスIIに関連する自己または異物のペプチドレパートリーを形成する際の重要な要因であり、したがって、免疫応答の開始または予防を統治することです。

Peptide binding to classical major histocompatibility complex (MHC) class II molecules is known to be determined by the properties of the class II peptide binding groove but recently it turned out to be co-controlled by the activity of the non-classical MHC molecules HLA-DM and HLA-DO: HLA-DM functions as a mediator of peptide exchange. In addition, HLA-DM is a chaperone for MHC class II molecules in endosomal and lysosomal loading compartments because it stabilizes the empty MHC class II peptide binding groove and keeps it receptive for peptide loading until appropriate peptide ligands are captured. Since HLA-DM favors the generation of high-stability peptide-MHC class II complexes by releasing low-stability peptide ligands, DM activity affects the peptide repertoire presented on the cell surface of antigen-presenting cells. HLA-DO is expressed mainly in B cells and binds tightly to HLA-DM thereby modulating its activity. Together, HLA-DM and HLA-DO are critical factors in shaping the MHC class II-associated self or foreign peptide repertoire of antigen presenting cells and, hence, govern initiation or prevention of an immune response.