腫瘍壊死因子αおよび一酸化窒素産生、およびリンパ球増殖に対するリグナン化合物であるアリクトリゲニンの免疫調節効果

腫瘍壊死因子（TNF） - アルファおよび一酸化酸化物（NO）産生、およびリンパ球増殖に関するアリクノモデル型効果を調査しました。アリクティゲニンは、リポジット糖刺激マウスマクロファージRAW264.7およびそれぞれ5.0および3.9マイクロームのIC50値を持つヒトマクロファージU937を分化したヒトマクロファージU937により、細胞毒性を示さずに強くTNF-α産生を強く阻害しました。リポ多糖トリガーされたRAW264.7細胞におけるアリクトリゲニンのTNF-α阻害効果は、いくつかの既知のTNF-α阻害剤との共処理により増加しました。また、Concanavalin Aおよびリポ多糖によって刺激されたTおよびB細胞の増殖を、それぞれ2.9および14.6 MicroMのIC50値で用量依存的に刺激しました。対照的に、この化合物は、RAW264.7細胞からのリポ多糖およびインターフェロン（IFN）誘導NO産生に異なるパターンを示しました。アビゲニンはIFN-GammaシグナルによるNOの放出を阻害しましたが、RAW264.7細胞でのリポ多糖がトリガーしたNO産生を有意に促進しました。結果は、アリクリゲニンがTNF-alphaを含む活性化マクロファージおよびリンパ球の免疫応答を調節し、NO産生およびリンパ球増殖を含むリンパ球を調節する可能性があることを示唆しました。

We have investigated the immunomodulatory effects of arctigenin, a dibenzyl butyrolactone lignan compound, on tumour necrosis factor (TNF)-alpha and nitric oxide (NO) production, and lymphocyte proliferation. Arctigenin inhibited strongly TNF-alpha production by lipopolysaccharide-stimulated murine macrophage RAW264.7 and differentiated human macrophage U937 with IC50 values of 5.0 and 3.9 microM, respectively, without displaying cytotoxicity. The TNF-alpha inhibitory effect of arctigenin in lipopolysaccharide-triggered RAW264.7 cells was increased by co-treatment with several known TNF-alpha inhibitors. It also potently attenuated T and B cell proliferation stimulated by concanavalin A and lipopolysaccharide in a dose-dependent manner with IC50 values of 2.9 and 14.6 microM, respectively. In contrast, the compound showed a different pattern in lipopolysaccharide- and interferon (IFN)-gamma-induced NO production from RAW264.7 cells. Arctigenin inhibited NO release by IFN-gamma signal, whereas it significantly enhanced lipopolysaccharide-triggered NO production in RAW264.7 cells. The results suggested that arctigenin may regulate immune responses in activated macrophages and lymphocytes including TNF-alpha and NO production and lymphocyte proliferation.