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Schweizerische medizinische Wochenschrift1999Dec11Vol.129issue(49)

[選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM):ホルモン補充療法のための新しい物質]

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PMID:10635085DOI:
文献タイプ:
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概要
Abstract

「SERM」という用語は、「選択的エストロゲン受容体モジュレーター」を表します。これは、特定の臓器にエストロゲンアゴニストとして作用し、エストロゲン拮抗薬として他の臓器に作用します。彼らは、子宮内膜や乳房に作用を発揮することなく、骨や脂質に既知のエストロゲン様効果を発揮することができます。これは、閉経後ホルモン補充治療に潜在的に理想的なプロファイルです。乳がんの二次予防に使用される排卵刺激因子であるクロミフェンとタモキシフェンは長い間知られています。タモキシフェンは、閉経後の骨の喪失をホルモン補充治療と同じくらい効率的に防止し、血液脂質と冠動脈リスクを低下させますが、子宮内膜がんのリスクを増加させます。このため、閉経後の骨粗鬆症の予防には使用できません。ラロキシフェンは、子宮内膜も乳腺も刺激しず、おそらく乳がんのリスクをさらに低下させます。BMDに対する比較的軽度だが有意な効果(+ 2〜3%/2年)は予防に十分であり、骨粗鬆症では、他の治療の効果に匹敵する椎骨骨折発生率(約50%)の大幅な減少とともに進行します。ホルモン補充治療のように、血栓塞栓症と脚のけいれんはより頻繁に発生します。したがって、ラロキシフェンは、閉経後骨粗鬆症の予防と治療のために、気管支症の予防と治療のために、カルシウム、ビタミンD、ビスホスホネート、カルシトニンとの組み合わせで、閉経後骨粗鬆症の予防と治療のために使用できます。将来的には、男性の骨粗鬆症にも役立つかもしれません。

「SERM」という用語は、「選択的エストロゲン受容体モジュレーター」を表します。これは、特定の臓器にエストロゲンアゴニストとして作用し、エストロゲン拮抗薬として他の臓器に作用します。彼らは、子宮内膜や乳房に作用を発揮することなく、骨や脂質に既知のエストロゲン様効果を発揮することができます。これは、閉経後ホルモン補充治療に潜在的に理想的なプロファイルです。乳がんの二次予防に使用される排卵刺激因子であるクロミフェンとタモキシフェンは長い間知られています。タモキシフェンは、閉経後の骨の喪失をホルモン補充治療と同じくらい効率的に防止し、血液脂質と冠動脈リスクを低下させますが、子宮内膜がんのリスクを増加させます。このため、閉経後の骨粗鬆症の予防には使用できません。ラロキシフェンは、子宮内膜も乳腺も刺激しず、おそらく乳がんのリスクをさらに低下させます。BMDに対する比較的軽度だが有意な効果(+ 2〜3%/2年)は予防に十分であり、骨粗鬆症では、他の治療の効果に匹敵する椎骨骨折発生率(約50%)の大幅な減少とともに進行します。ホルモン補充治療のように、血栓塞栓症と脚のけいれんはより頻繁に発生します。したがって、ラロキシフェンは、閉経後骨粗鬆症の予防と治療のために、気管支症の予防と治療のために、カルシウム、ビタミンD、ビスホスホネート、カルシトニンとの組み合わせで、閉経後骨粗鬆症の予防と治療のために使用できます。将来的には、男性の骨粗鬆症にも役立つかもしれません。

The term "SERM" stands for "Selective Estrogen Receptor Modulators", substances which act on certain organs as oestrogen agonists and on other organs as oestrogen antagonists. They can exert the known oestrogen-like effects on bone and lipids without exerting any action on the endometrium and the breast, a potentially ideal profile for postmenopausal hormone replacement treatment. Long known are clomifen, an ovulation stimulator, and tamoxifen, used for secondary prevention in breast cancer. Tamoxifen prevents postmenopausal bone loss as efficiently as hormone replacement treatment, and lowers blood lipids and the coronary risk, but increases the risk of endometrial cancer; for this reason it cannot be used in the prevention of postmenopausal osteoporosis. Raloxifen stimulates neither the endometrium nor the mammary gland, and probably even lowers the risk of breast cancer. Its relatively mild but significant effect on BMD (+ 2-3%/2 years) is sufficient for prevention, and in osteoporotics goes along with a substantial decrease in vertebral fracture incidence (by about 50%) comparable to the effect of other treatments. As in hormone replacement treatment, thromboembolism and leg cramps occur more frequently. Therefore, raloxifen can be used in women free of climacteric symptoms for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis with no increased risk of phlebitis, alone or in combination with calcium, vitamin D, bisphosphonates and calcitonin; in future it may also be useful in male osteoporosis.

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