p63およびp73の構造、機能、および調節

p53腫瘍抑制遺伝子は、ヒト癌で最も頻繁に変異した遺伝子の1つです。1P53は、配列特異的転写因子であり、遺伝毒性ストレスの条件下での細胞周期停止またはアポトーシスに関与する遺伝子の発現を活性化する上で重要な役割を果たします。2,3 20年以上にわたり、p53は脊椎動物ゲノムでその種の唯一の遺伝子であると考えられていました。P53分野で広く受け入れられていたこの強い信念は、今では間違っていることが証明されています。p63およびp73と呼ばれる2つの遺伝子は、トランス活性化ドメイン、DNA結合ドメイン、およびp53でオリゴマー化ドメインで重要なアミノ酸同一性を共有するタンパク質をコードすることがわかっています。クローニング以来の短い期間で、多くの研究者がP63およびP73の構造、機能、および調節について報告しています。このレビューでは、P63およびP73遺伝子に関する現在の情報を要約し、この新たに定義されたP53遺伝子科の3人のメンバーの違いに焦点を当てています。

The p53 tumor suppressor gene is one of the most frequently mutated genes in human cancers.1 p53 is a sequence-specific transcription factor and plays a critical role in activating the expression of genes involved in cell cycle arrest or apoptosis under conditions of genotoxic stress.2,3 For over two decades, p53 was thought to be the only gene of its kind in the vertebrate genomes. This strong conviction, which was widely accepted in the p53 field, has now been proven to be incorrect. Two genes, referred to as p63 and p73, have been found to encode proteins that share a significant amino-acid identity in the transactivation domain, the DNA binding domain, and the oligomerization domain with p53. In the short period since their cloning, a number of investigators have reported on the structure, the function and the regulation of p63 and p73. This review summarizes the current information on the p63 and the p73 genes, with a focus on the differences between the three members in this newly defined p53-gene family.