候補遺伝子とアトピー性の喘息の子供を持つイタリアの家族のゲノム全体の検索

小児期にアトピーと喘息に対する感受性の遺伝的要因を特定するために、主にイタリア北東部のベネト地域とボルツァーノ州から1,083人の被験者が特定されました。、および77の無関係なコントロール。すべての被験者は、臨床喘息（喘息）、総血清IgE（IGE）、皮膚刺し試験（SPT）の一般的なエアロアレルゲンに対する反応性、およびメタコリン試験に対する気管支膨大性（BHR）に対して特徴付けられました。アトピーは、SPT陽性および/またはIgEレベルの増加として定義されました。いくつかの候補遺伝子が調査され、ゲノム全体の連鎖分析が開始されました。高親和性IgE受容体ベータ鎖（fcepsilonribeta）遺伝子座は、BHRおよびSPT陽性の影響を受けたSIBペアで有意な対立遺伝子共有を示しました。リンフォトキシンアルファ（LTALPHA）遺伝子NCOL変異は、アトピーとの示唆的な結合を示し、Ltalphancol 2/2遺伝子型は、すべての女性の総IgEレベルの増加と関連していることがわかった。表現型と腫瘍壊死因子アルファ（TNFALPHA）-308変異またはインターロイキン4受容体アルファ（IL -4RALPHA）Q576R変異との結合または関連付けの証拠は見つかりませんでした。BHR、喘息、およびIgEの増加は、XおよびYの長い腕の偽の擬似腫瘍領域（PAR2）マーカーにリンクされていることがわかりました。初期データは、染色体12、14、および19のDNAマーカーとの連鎖分析からも収集されました。ノンパラメトリックマルチポイント分析は、喘息とD12S390、D19S601のアトピー、およびD14S617のBHRのリンクの予備的な証拠を提供します。これらの結果は、いくつかの遺伝的要因が調査された集団の異なるアレルギー性喘息表現型に寄与することを示唆しています。

To identify genetic factors for susceptibility to atopy and asthma in childhood, 1,083 subjects were identified, mainly from the Veneto region and Bolzano province in North-east Italy, of whom 817 were from 172 families with at least two affected people, 189 were sporadic cases, and 77 unrelated controls. All the subjects were characterized for clinical asthma (asthma), total serum IgE (IgE), skin prick test (SPT) reactivity to common aeroallergens and bronchial hyperresponsiveness (BHR) to methacoline test. Atopy was defined as SPT positivity and/or increased IgE levels. Several candidate genes were investigated, and genome-wide linkage analysis was been initiated. The high affinity IgE receptor beta chain (FcepsilonRIbeta) locus showed significant allele sharing in affected sib-pairs for BHR and for SPT positivity. Lymphotoxin alpha (Ltalpha) gene Ncol mutation showed a suggestive linkage with atopy, and the LTalphaNcol 2/2 genotype was found to be associated with increased total IgE levels in all females. No evidence for linkage or association of any phenotype to the tumour necrosis factor alpha (TNFalpha) - 308 mutation or to the interleukin 4 receptor alpha (IL-4Ralpha) Q576R mutation was found. BHR, asthma and increased IgE were found to be linked to X and Y long arm pseudoautosomal region (PAR2) markers. Initial data were also collected from linkage analysis with chromosome 12, 14, and 19, DNA markers. Non-parametric multipoint analysis provides preliminary evidence for linkage of asthma with D12S390, of atopy with D19S601, and of BHR with D14S617. These results suggest that several genetic factors contribute to different allergic asthma phenotypes in the population investigated.