KCNQ1およびKCNE3によって形成される構成的に開いたカリウムチャネル

4つの既知のKCNQカリウムチャネルアルファサブユニット遺伝子すべての変異は、ヒト疾患を引き起こします。KCNQ1（KVLQT1）は、ベータサブユニットKCNE1（ISK、MINK）と相互作用して、ある種の心臓不整脈で影響を受けるゆっくりと脱分極のカリウム電流I（KS）を形成します。ここでは、新しいベータサブユニットKCNE3がKCNQ1特性を著しく変化させて、ほぼ瞬時に電圧に依存する電流を生成することを示します。また、KCNQ4およびHERGカリウムチャネルの電流を抑制します。腸では、KCNQ1およびKCNE3メッセンジャーRNAが陰窩細胞に共局在しました。KCNQ1/KCNE3電流の環状AMPによるこの局所化と薬理学、電圧依存性、および刺激は、これらのタンパク質が組み立てて、環状AMP刺激腸塩化物の分泌に重要であり、環状下痢および細胞帯に関与するカリウムチャネルを形成できることを示しています。線維症。

Mutations in all four known KCNQ potassium channel alpha-subunit genes lead to human diseases. KCNQ1 (KvLQT1) interacts with the beta-subunit KCNE1 (IsK, minK) to form the slow, depolarization-activated potassium current I(Ks) that is affected in some forms of cardiac arrhythmia. Here we show that the novel beta-subunit KCNE3 markedly changes KCNQ1 properties to yield currents that are nearly instantaneous and depend linearly on voltage. It also suppresses the currents of KCNQ4 and HERG potassium channels. In the intestine, KCNQ1 and KCNE3 messenger RNAs colocalized in crypt cells. This localization and the pharmacology, voltage-dependence and stimulation by cyclic AMP of KCNQ1/KCNE3 currents indicate that these proteins may assemble to form the potassium channel that is important for cyclic AMP-stimulated intestinal chloride secretion and that is involved in secretory diarrhoea and cystic fibrosis.