タンパク質 - チロシンキナーゼのTECファミリー：その構造と機能の概要

TECファミリーは、最初のメンバーであるTECが代表する非受容体タンパク質 - チロシンキナーゼ（PTK）の最近出現したサブファミリーです。この家族は、5人のメンバー、すなわちTEC、BTKで構成されています。ITK/EMT/TSK、BMXおよびTXK/RLK。このファミリーの最も特徴的な特徴は、タンパク質構造におけるプレクストリン相同性（PH）ドメインの存在です。pHドメインはホスホイノシチドに結合することが知られています。これに基づいて、TECファミリーPTKは、ホスホチロシン媒介およびリン脂質媒介シグナル伝達システムのマージポイントとして機能する場合があります。多くのTECファミリータンパク質は、造血組織で豊富に発現されており、血液細胞の成長と分化プロセスにおいて重要な役割を果たすと推定されています。これを支持すると、BTK遺伝子の変異は、ヒトのX染色体結合アガンマグロブリン血症（XLA）およびマウスのX染色体結合免疫不全（XID）を引き起こし、BTK活性がB細胞の存在性に不可欠であることを示しています。さらに、TECファミリーキナーゼは、サイトカイン受容体、リンパ球表面抗原、ヘテロイメリアGタンパク質共役受容体およびインテグリン分子の細胞内シグナル伝達メカニズムに関与していることが示されています。TECキナーゼと相互作用してTECを介したシグナルをin vivoで伝達する分子を特定する努力がなされています。このような2番目のメッセンジャーの候補には、PLC-Gamma2、RhoAおよびTFII-I/BAP-135のグアニンヌクレオチド交換因子が含まれます。このレビューは、TECキナーゼに影響を与える入力および出力因子に関する現在の知識をまとめたものです。

The Tec family is a recently emerging subfamily of non-receptor protein-tyrosine kinases (PTKs) represented by its first member, Tec. This family is composed of five members, namely Tec, Btk. Itk/Emt/Tsk, Bmx and Txk/Rlk. The most characteristic feature of this family is the presence of a pleckstrin homology (PH) domain in their protein structure. The PH domain is known to bind phosphoinositides; on this basis, Tec family PTKs may act as merge points of phosphotyrosine-mediated and phospholipid-mediated signaling systems. Many Tec family proteins are abundantly expressed in hematopoietic tissues, and are presumed to play important roles in the growth and differentiation processes of blood cells. Supporting this, mutations in the Btk gene cause X chromosome-linked agammaglobulinemia (XLA) in humans and X chromosome-linked immunodeficiency (Xid) in mice, indicating that Btk activity is indispensable for B-cell ontogeny. In addition, Tec family kinases have been shown to be involved in the intracellular signaling mechanisms of cytokine receptors, lymphocyte surface antigens, heterotrimeric G-protein-coupled receptors and integrin molecules. Efforts are being made to identify molecules which interact with Tec kinases to transfer Tec-mediated signals in vivo. Candidates for such second messengers include PLC-gamma2, guanine nucleotide exchange factors for RhoA and TFII-I/BAP-135. This review summarizes current knowledge concerning the input and output factors affecting the Tec kinases.