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間質細胞由来因子-1（SDF-1）は、プレ-Bリンパ球細胞の成長の刺激因子として、およびT細胞、単球、および造血幹細胞の化学誘引物質として作用するCXCケモカインです。また、より最近の研究は、巨核球がSDF-1に応答して移動することも示唆しています。SDF-1またはその受容体の遺伝的除去が骨髄アプラシアにつながるため、我々は巨石細胞前駆細胞（コロニー形成単位単位[CFU-MK]）に対するSDF-1の効果を調査しました。SDF-1は、トロンボポエチン（TPO）と組み合わせると、マウス骨髄細胞全体からのCFU-MKの成長を増強することを報告します。Interleukin-3（IL-3）または幹細胞因子（SCF）にSDF-1を添加しても効果はありませんでした。CXCR4（SDF-1の唯一の受容体）、T22、および1-9（P2G）SDF-1の特異的拮抗薬は、TPO単独で誘導される巨核球コロニーの成長を減少させ、多くの培養システムには、内因性レベルのケモカインが含まれていることを示唆しています。TPO効果。SDF-1がCFU-MKに直接的な影響を与えるかどうかを調べるために、巨核細胞前駆細胞を精製する新しいプロトコルを開発しました。CFU-MKは、系統枯渇TPOプライミングされた骨髄細胞から生成されたCD41（高）C-KIT（高）細胞で非常に濃縮されました。SDF-1の成長促進効果は、CFU-MKの高度に精製された集団が血清を含まない培養でテストされたときにも観察されたため、これらの結果は、SDF-1がTPOの存在下での巨核球性前駆細胞の増殖を直接促進することを示唆しています。このようにして、巨核細胞の発達に対する骨髄微小環境の好ましい効果に貢献します。
間質細胞由来因子-1（SDF-1）は、プレ-Bリンパ球細胞の成長の刺激因子として、およびT細胞、単球、および造血幹細胞の化学誘引物質として作用するCXCケモカインです。また、より最近の研究は、巨核球がSDF-1に応答して移動することも示唆しています。SDF-1またはその受容体の遺伝的除去が骨髄アプラシアにつながるため、我々は巨石細胞前駆細胞（コロニー形成単位単位[CFU-MK]）に対するSDF-1の効果を調査しました。SDF-1は、トロンボポエチン（TPO）と組み合わせると、マウス骨髄細胞全体からのCFU-MKの成長を増強することを報告します。Interleukin-3（IL-3）または幹細胞因子（SCF）にSDF-1を添加しても効果はありませんでした。CXCR4（SDF-1の唯一の受容体）、T22、および1-9（P2G）SDF-1の特異的拮抗薬は、TPO単独で誘導される巨核球コロニーの成長を減少させ、多くの培養システムには、内因性レベルのケモカインが含まれていることを示唆しています。TPO効果。SDF-1がCFU-MKに直接的な影響を与えるかどうかを調べるために、巨核細胞前駆細胞を精製する新しいプロトコルを開発しました。CFU-MKは、系統枯渇TPOプライミングされた骨髄細胞から生成されたCD41（高）C-KIT（高）細胞で非常に濃縮されました。SDF-1の成長促進効果は、CFU-MKの高度に精製された集団が血清を含まない培養でテストされたときにも観察されたため、これらの結果は、SDF-1がTPOの存在下での巨核球性前駆細胞の増殖を直接促進することを示唆しています。このようにして、巨核細胞の発達に対する骨髄微小環境の好ましい効果に貢献します。
Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) is a CXC chemokine that acts as a stimulator of pre-B lymphocyte cell growth and as a chemoattractant for T cells, monocytes, and hematopoietic stem cells. More recent studies also suggest that megakaryocytes migrate in response to SDF-1. Because genetic elimination of SDF-1 or its receptor lead to marrow aplasia, we investigated the effect of SDF-1 on megakaryocyte progenitors (colony-forming units-megakaryocyte [CFU-MK]). We report that SDF-1 augments the growth of CFU-MK from whole murine bone marrow cells when combined with thrombopoietin (TPO). The addition of SDF-1 to interleukin-3 (IL-3) or stem cell factor (SCF) had no effect. Specific antagonists for CXCR4 (the sole receptor for SDF-1), T22, and 1-9 (P2G) SDF-1 reduced megakaryocyte colony growth induced by TPO alone, suggesting that many culture systems contain endogenous levels of the chemokine that contributes to the TPO effect. To examine whether SDF-1 has direct effects on CFU-MK, we developed a new protocol to purify megakaryocyte progenitors. CFU-MK were highly enriched in CD41(high) c-kit(high) cells generated from lineage-depleted TPO-primed marrow cells. Because the growth-promoting effects of SDF-1 were also observed when highly purified populations of CFU-MK were tested in serum-free cultures, these results suggest that SDF-1 directly promotes the proliferation of megakaryocytic progenitors in the presence of TPO, and in this way contributes to the favorable effects of the bone marrow microenvironment on megakaryocyte development.
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