アルコール依存症の治療を受けた患者のナルトレキソン誘発性吐き気：臨床予測因子とオピオイド媒介効果の証拠

アヘン剤拮抗薬であるナルトレキソンは、ほとんどのアルコール依存症患者によって忍容性が高くなっています。ただし、サブセットは、この療法の有効性を制限できる重要な吐き気を報告しています。この研究の目標は、ナルトレキソンの全体的な有効性を最大化するための管理戦略の開発を支援するために、ナルトレキソン前沈殿した吐き気の危険因子を特定することでした。内因性オピオイド系の変化は、アルコールによる内因性オピオイドの繰り返し刺激とともに発生するという仮説に基づいて、著者らは、アルコール使用の最大と強度がナルトレキソン誘発性の吐き気のリスクに関連していると予測しました。20人のアルコール依存被験者がナルトレキソンの非盲検試験に参加しました。5〜30日間の禁欲の後、被験者は25 mgの初期ナルトレキソン用量を受け取り、その後10週間、毎日50 mgの用量を投与しました。新規発症の悪影響は、1週間のナルトレキソンの後、軽度、中程度、または重度と評価されました。ロジスティック回帰分析を使用して、治療前の患者の特性からの治療の最初の週に中程度から重度の吐き気を予測しました。中程度から重度の吐き気は18人の被験者（15％）によって報告され、治療中の薬物コンプライアンスの低下とより重い飲酒に関連していました。吐き気のリスクは、年齢、性別、飲酒の強さ、禁欲の期間、禁欲期間と飲酒の強度の相互作用によって有意に予測されました。禁欲の短い期間では、より軽い飲酒者は、より重い飲酒者よりも吐き気を経験する可能性が高かった。しかし、吐き気のリスクは、特に軽い飲酒者にとって、禁欲の期間が長くなると低下しました。若い年齢と女性の性別は、吐き気の割合が高いことに関連していた。これらの結果は、アルコール使用の最新性と強度が麻薬拮抗薬前誘発吐き気に関連しているという仮説を支持し、長期アルコール使用が内因性オピオイド系の変化をもたらす可能性があることを示唆しています。脆弱な個人の吐き気のリスクを最小限に抑えるための潜在的な戦略が議論されています。

Naltrexone, an opiate antagonist, is well tolerated by most alcoholic patients; however, a subset reports significant nausea that can limit the effectiveness of this therapy. The goal of this study was to identify risk factors for naltrexone-precipitated nausea to assist in the development of management strategies to maximize the overall effectiveness of naltrexone. On the basis of the hypothesis that alterations in the endogenous opioid system occur with repeated stimulation of endogenous opioids by alcohol, the authors predicted that the recency and intensity of alcohol use would be related to the risk of naltrexone-induced nausea. One hundred twenty alcohol-dependent subjects participated in an open-label trial of naltrexone. After 5 to 30 days of abstinence, subjects received an initial naltrexone dose of 25 mg followed by a dose of 50 mg daily thereafter for 10 weeks. New-onset adverse effects were rated mild, moderate, or severe after 1 week of naltrexone. Logistic regression analyses were used to predict moderate to severe nausea during the first week of therapy from pretreatment patient characteristics. Moderate to severe nausea was reported by 18 subjects (15%) and was linked to poorer medication compliance and heavier drinking during treatment. Risk of nausea was significantly predicted by age, gender, intensity of drinking, duration of abstinence, and the interaction of abstinence duration and intensity of drinking. At shorter durations of abstinence, lighter drinkers were more likely to experience nausea than heavier drinkers. However, the risk of nausea declined with longer periods of abstinence, particularly for lighter drinkers. Younger age and female gender were associated with higher rates of nausea. These results support the hypothesis that recency and intensity of alcohol use are related to opiate antagonist-precipitated nausea and suggest that long-term alcohol use may result in alterations in the endogenous opioid system. Potential strategies to minimize the risk of nausea in vulnerable individuals are discussed.