神経変性および脳エネルギー代謝におけるポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）の含意マウス脳NAD+の減少とMPTPによって引き起こされるATPは、PARP阻害剤ベンズアミドによって防止されます

ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）は、基質としてニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD+）を使用するDNA結合タンパク質です。培養における非神経細胞に関するin vitro研究からの証拠は、フリーラジカル誘導のDNA損傷によって完全に活性化されると、PARPが細胞NAD+を枯渇させ、その結果、数分以内にアデノシン三リン酸レベルを枯渇させ、この枯渇がAに関連していることを示しています。PARP阻害剤によって予防できる細胞死。現在のin vivo研究では、パーキンソン病（PD）の特定の特徴を再現する中央ニグトリアアタールドーパミン神経毒性のモデルである、1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）処理マウスを利用しました。以前にPARP阻害剤が保護的であることを示したもの、MPTPがin vivoの脳のNAD+およびATPのレベルの領域および時間依存の変化を急性に引き起こしたかどうか、およびそのような効果が神経保護用量の治療によって修正されたかどうかを調べるPARP阻害剤ベンズアミド。結果は、MPTPが以前に報告されたように、MPTPが地域選択的（線条体および中脳）のNAD+の損失を引き起こすことを示していることを示しており、PARP阻害剤ベンズアミドが干渉することなくこれらの損失を防ぐことができることを示していることを示しています。MPTP誘発線条体ドーパミン放出。これらの発見は、神経毒性in辱中の脳エネルギー代謝の制御におけるPARPの関与を示唆しており、in vivoでのMPTP誘発性神経毒性におけるPARPの関与を支持するさらなる証拠を提供し、PARP阻害剤がPDの治療に有益である可能性があることを示唆しています。

Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) is a DNA binding protein that uses nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) as a substrate. Evidence from in vitro studies on nonneuronal cells in culture have shown that when fully activated by free radical-induced DNA damage, PARP depletes cellular NAD+ and consequently adenosine triphosphate (ATP) levels within a matter of minutes, and that this depletion is associated with a cell death that can be prevented by PARP inhibitors. The present in vivo study utilized the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-treated mouse, a model of central nigrostriatal dopamine neurotoxicity that recapitulates certain features of Parkinson's disease (PD), and one in which we have previously shown PARP inhibitors to be protective, to examine whether MPTP acutely caused region- and time-dependent changes in levels of NAD+ and ATP in the brain in vivo and whether such effects were modified by treatments with neuroprotective doses of the PARP inhibitor benzamide. The results confirm that MPTP reduces striatal ATP levels, as previously reported by Chan et al., show that MPTP causes a regionally-selective (striatal and midbrain) loss of NAD+, and indicate that the PARP inhibitor benzamide can prevent these losses without interfering with MPTP-induced striatal dopamine release. These findings suggest an involvement of PARP in the control of brain energy metabolism during neurotoxic insult, provide further evidence in support of the participation of PARP in MPTP-induced neurotoxicity in vivo and suggest that PARP inhibitors might be beneficial in the treatment of PD.