マクロファージ由来の一酸化窒素は、活性化されたTヘルパー細胞の増殖を阻害し、安静時t細胞の抗原刺激中に誘導されます

マクロファージ由来の一酸化窒素（NO）がTヘルパー（TH）細胞活性にどのように影響するかを調べるために、刺激された腹膜マクロファージまたはミクログリアにさらされる前に、TH1およびTH2サブセットを表すT細胞クローンを活性化しました。両方のTHサブセットは同様にNOによる阻害に敏感であり、マクロファージ由来のNOが活性化されたTh1およびTh2細胞の増殖を等しく調節することを示しています。IFN-GAMMAの産生は、非処理されたTH1細胞でそのままのままであったため、刺激されていないマクロファージによるTH1細胞の抗原特異的活性化中にNOが生成されたかどうかを調べました。実際、T細胞の増殖は、NOシンターゼ阻害剤が含まれている場合にのみ発生しましたが、IFN-GammaはNOの誘導に不可欠でした。これらの研究は、マクロファージがTH1細胞に次の抗原提示を産生しないこと、およびマクロファージ由来NOがサイトカイン産生を阻害することなくTH1およびTH2細胞の増殖を阻害することを示しています。

To examine how macrophage-derived nitric oxide (NO) affects T helper (Th) cell activity, T cell clones representing Th1 and Th2 subsets were activated before exposure to stimulated peritoneal macrophages or microglia. Both Th subsets were similarly sensitive to inhibition by NO, indicating that macrophage-derived NO regulates the proliferation of activated Th1 and Th2 cells equally well. Since IFN-gamma production remained intact in NO-treated Th1 cells, we studied whether NO was produced during antigen-specific activation of Th1 cells by unstimulated macrophages. Indeed, T cell proliferation only occurred when a NO synthase inhibitor was included, while IFN-gamma was essential for the induction of NO. These studies demonstrate that macrophages produce NO following antigen presentation to Th1 cells and that macrophage-derived NO inhibits Th1 and Th2 cell proliferation without inhibiting cytokine production.