ハンティントン病の運動障害は、エラーフィードバック制御の機能障害として始まります

運動機能障害の着実な進行がハンティントン病（HD）で行われます。運動制御プロセスとの関係を伴うこの妨害の起源は理解されていません。ここでは、無症候性HD遺伝子キャリア（AGC）とマニフェストHDの被験者の到達運動を研究しました。運動の滑らかさと効率を特徴付ける動きのけいながら、症候性のHD進行の敏感な指標であることがわかりました。AGCの大部分は、疾患発症が予測されるまで7年以上が残っていても、ジャークの上昇を示しました。運動終了は、開始よりもはるかに乱れ、裁判ごとに非常に多様でした。この変動性の分析により、エンドモーブメントジャークの微妙で自己生成された早期動きのエラーに対する感度は、コントロールよりもHD被験者の方が大きいことが明らかになりました。さらに、外部生成された力パルスに対するHD矯正応答が大幅に乱れていることがわかりました。これは、HD被験者が外部および自己生成エラーの両方に対して異常な応答を示すことを示しています。フィードバック補正はエラーによって駆動され、主に動きの終了に影響を与えるように遅延されるため、これらの発見は、誤差補正が初期HDの運動制御不足を特徴付けることを示唆しています。この機能障害は、臨床疾患発症の数年前に観察される可能性があり、疾患が進行するにつれて悪化します。

A steady progression of motor dysfunction takes place in Huntington's disease (HD). The origin of this disturbance with relation to the motor control process is not understood. Here we studied reaching movements in asymptomatic HD gene-carriers (AGCs) and subjects with manifest HD. We found that movement jerkiness, which characterizes the smoothness and efficiency of motion, was a sensitive indicator of presymptomatic HD progression. A large fraction of AGCs displayed elevated jerk even when more than seven years remained until predicted disease onset. Movement termination was disturbed much more than initiation and was highly variable from trial to trial. Analysis of this variability revealed that the sensitivity of end-movement jerk to subtle, self-generated early-movement errors was greater in HD subjects than in controls. Additionally, we found that HD corrective responses to externally-generated force pulses were greatly disturbed, indicating that HD subjects display aberrant responses to both external and self-generated errors. Because feedback corrections are driven by error and are delayed such that they predominantly affect movement termination, these findings suggest that a dysfunction in error correction characterizes the motor control deficit in early HD. This dysfunction may be observed years before clinical disease onset and grows worse as the disease progresses.