敗血症の実験モデルにおける内因性IL-13の発現と寄与

IL-13は、強力な抗炎症特性を発揮することが示されています。この研究では、セカルライゲーションと穿刺（CLP）によって誘発される敗血症性腹膜炎のマウスモデルにおける内因性IL-13の機能的役割を解明しました。初期の研究では、肝臓、肺、腎臓を含む組織でIL-13のレベルが増加したのに対し、CLP後の腹膜液または血清のいずれでもかなりの増加は見られなかったことが実証されました。免疫組織化学的には、IL-13陽性細胞は肝臓のクッファー細胞、肺の肺胞マクロファージ、および腎臓の尿細管の上皮細胞でした。抗IL-13 ABSによるIL-13遮断は、コントロールと比較して7日目の53％から14％にCLP後のマウスの生存率を大幅に減少させました。IL-13がこのモデルで保護的役割を及ぼす潜在的なメカニズムを決定するために、局所的および全身性炎症の両方に対する抗IL-13 ABSの効果を調査しました。抗IL-13 ABSの投与は、CLP後の腹膜の白血球浸潤と細菌の負荷を変化させませんでしたが、CLP後の組織の好中球流入を劇的に増加させました。トランスアミナーゼ、血液尿素窒素、およびクレアチニン。IL-13遮断によって引き起こされる組織損傷は、mRNAおよびCXCケモカインマクロファージ炎症性タンパク質-2およびKCのタンパク質レベルの増加と同様に、CCケモカインマクロファージ炎症タンパク質-1アルファおよび炎症性サイトカインTNF-Alphaと関連していました。集合的に、これらの結果は、内因性のIL-13が、組織における炎症性サイトカイン/ケモカインの過度の熱心な産生の抑制を介して炎症反応を調節することにより、CLP誘発性の致死性からマウスを保護したことを示唆しています。

IL-13 has been shown to exert potent anti-inflammatory properties. In this study, we elucidated the functional role of endogenous IL-13 in a murine model of septic peritonitis induced by cecal ligation and puncture (CLP). Initial studies demonstrated that the level of IL-13 increased in tissues including liver, lung, and kidney, whereas no considerable increase was found in either peritoneal fluid or serum after CLP. Immunohistochemically, IL-13-positive cells were Kupffer cells in liver, alveolar macrophages in lung, and epithelial cells of urinary tubules in kidney. IL-13 blockade with anti-IL-13 Abs significantly decreased the survival rate of mice after CLP from 53% to 14% on day 7 compared with control. To determine the potential mechanisms whereby IL-13 exerted a protective role in this model, the effects of anti-IL-13 Abs on both local and systemic inflammation were investigated. Administration of anti-IL-13 Abs did not alter the leukocyte infiltration and bacterial load in the peritoneum after CLP but dramatically increased the neutrophil influx in tissues after CLP, an effect that was accompanied by significant increases in the serum levels of aspartate transaminase, alanine transaminase, blood urea nitrogen, and creatinine. Tissue injury caused by IL-13 blockade was associated with increases in mRNA and the protein levels of CXC chemokines macrophage inflammatory protein-2 and KC as well as the CC chemokine macrophage inflammatory protein-1alpha and the proinflammatory cytokine TNF-alpha. Collectively, these results suggest that endogenous IL-13 protected mice from CLP-induced lethality by modulating inflammatory responses via suppression of overzealous production of inflammatory cytokines/chemokines in tissues.