自己免疫性カルシウムチャンネル障害としてのランバート - イートン筋無力症候群

しばしば小細胞肺癌（SCLC）に関連するランバートエトン筋無症症候群（LEMS）は、運動神経末端における電圧依存性カルシウムチャネル（VGCC）に向けられた抗体が、運動神経末端に誘導される抗体が原因で重要な役割を果たしている神経筋感染の疾患の疾患です。アセチルコリンの不十分な量子放出。私たちは、P/Q型VGCCに注意を向け、それに対してLEMの大多数の患者が特定の抗体を運んでいます。P/Q型VGCCはSCLCで発現するため、運動神経末端とSCLCは一般的なVGCC抗原を共有する可能性があります。分子レベルでの抗原部位を捜索する際に、4つのドメインのそれぞれのS5-S6リンカーに対応するペプチドまたは組換えタンパク質を使用して、アルファ1Aサブユニットを形成し、抗原性をテストしました。その結果、LEMの免疫媒介動物モデルの誘導と、LEMS患者の抗体のアッセイにより、ドメインII、IIIおよびIVを免疫ドミナント部位として指定しました。また、シナプトタグミンIに対応するペプチドまたは組換えタンパク質を使用することにより、このVGCC関連タンパク質では、エキソサイトーシス中に細胞外に曝露するセグメントは、LEMの抗原性であることがわかりました。

Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS), often associated with small cell lung carcinoma (SCLC), is a disease of neuromuscular transmission in which antibodies directed against voltage-gated calcium channel (VGCC) in the motor nerve terminal play a crucial role in causing a deficient quantal release of acetylcholine. We focused attention on the P/Q-type VGCC, against which a majority of LEMS patients carry the specific antibody. Since the P/Q-type VGCC expresses in SCLC, the motor nerve terminal and SCLC may share a common VGCC antigen. In search for antigenic sites at the molecular level, We employed peptides or recombinant protein corresponding to the S5-S6 linker of each of four domains forming the alpha 1A subunit and tested their antigenicity. As the result, we specified the domain II, III and IV as immunodominant sites by the induction of an immune-mediated animal model of LEMS and the assay for antibodies in LEMS patients. Also, by use of peptides or recombinant protein corresponding to the synaptotagmin I, we found that in this VGCC-associated protein, the segment which exposes extracellularly during exocytosis can be antigenic for LEMS.