SRY、SOX9、およびDAX1発現パターンは、人間の性決定と生殖腺の発達中

SRY、SOX9、およびDAX1は、それに関連する男性から女性から女性への性反転表現型のおかげで、変異（SRY、SOX9）または過剰発現（DAX1）によって重要な遺伝子です。人間の性別の決定中、SRYは性的コードの形成と一致する46のXY生殖腺で発現しますが、18週間の妊娠でセルトリ細胞内の核タンパク質としても持続します。マウスの発達中に見られる精巣の性コードにおける高レベルのSOX9発現は、ヒトでも発達中の卵巣でも検出されます。低レベルのDAX1発現は、少なくとも10日間のピークSRY発現を前にしており、性決定期間全体を通してセルトリ細胞で持続します。投与敏感な性の逆転では、DAX1過剰発現の抗テスティス特性は、SRYのピーク効果の前に作用し、SOX9発現期間中に継続する可能性があります。これらの発見は、ヒトとマウスの性決定中のSRY、SOX9、およびDAX1遺伝子の発現の違いを強調しています。これらの結果は、正常および異常な人間の性決定の根底にあるメカニズムの将来の調査のための直接的な枠組みを提供します。

SRY, SOX9, and DAX1 are key genes in human sex determination, by virtue of their associated male-to-female sex reversal phenotypes when mutated (SRY, SOX9) or over-expressed (DAX1). During human sex determination, SRY is expressed in 46,XY gonads coincident with sex cord formation, but also persists as nuclear protein within Sertoli cells at 18 weeks gestation. High-level SOX9 expression in the sex cords of the testis parallels that seen during mouse development, however in humans, SOX9 transcripts also are detected in the developing ovary. Low-level DAX1 expression predates peak SRY expression by at least 10 days, and persists in Sertoli cells throughout the entire sex determination period. In Dosage Sensitive Sex reversal, the anti-testis properties of DAX1 over-expression could act prior to the peak effects of SRY and continue during the period of SOX9 expression. These findings highlight expression differences for the SRY, SOX9, and DAX1 genes during sex determination in humans and mice. These results provide a direct framework for future investigation into the mechanisms underlying normal and abnormal human sex determination.