造血細胞におけるクラスIIトランクテイベーター（CIITA）によるMHCクラスIおよびIIの発現の調節

血液悪性腫瘍のための効果的な免疫療法を開発するために、MHC-II分子の転写因子を組み立てることによりMHCクラスII（MHC-II）の発現を調節することが実証されたクラスIIトランクテクテーター（CIITA）の適用性を調査しました。、MHC発現を誘導することにより、腫瘍細胞の抗原性を増強することによる免疫療法のため。最初に、HLA-DR、CIITA、RFX5またはHLA-ABCの発現について32の造血細胞株を分析しました。14の細胞株は陽性であり、18はHLA-DRに対して陰性でした。14のHLA-DR陽性細胞株はすべて、RT-PCRによってCiita mRNAを発現することが実証されました。一方、18のHLA-DR陰性細胞株すべてにおいて、Ciitaの発現は実証されていません。MHC-IIの転写因子の1つであるRFX5は、32の細胞株すべてで遍在的に発現しました。検査された23の造血細胞株のうち3つの細胞株はHLA-ABCに対して陰性であり、これら3つの細胞株はすべて、HLA-DRとCIITA発現の両方で陰性でした。さらに、Ciita cDNAをK562細胞にトランスフェクトしました。これは、HLA -ABC、-DR、および-DQで陰性でしたが、HLA -DPでは陽性でした。トランスフェクションにより、HLA-DRはネガティブに陽性になり、HLA-DPの発現レベルが増加しましたが、HLA-DQは負のままでした。HLA-DRに加えて、HLA-ABCは、Ciita遺伝子のトランスフェクションによって発現するように誘導されました。本研究は、造血細胞におけるHLA-DRの発現がCIITAへの従属により調節されており、HLA-DRの発現（およびK562のHLA-ABC）の発現がCiita遺伝子とのトランスフェクションによって誘導されることを実証した。これらの発見は、血液悪性腫瘍の免疫療法のためのHLA-DR陰性腫瘍細胞の抗腫瘍免疫の増強におけるCiitaの適用性を明らかにしました。

In order to develop an effective immunotherapy for hematological malignancies, we investigated the applicability of class II transactivator (CIITA), which had been demonstrated to regulate the expression of MHC class II (MHC-II) by assembling the transcription factors of MHC-II molecules, for immunotherapy by potentiating the antigenicity of tumour cells by inducing MHC expression. First, 32 hematopoietic cell lines were analysed for the expression of HLA-DR, CIITA, RFX5 or HLA-ABC. Fourteen cell lines were positive and 18 were negative for HLA-DR. All the 14 HLA-DR positive cell lines were demonstrated to express CIITA mRNA by RT-PCR. On the other hand, in all the 18 HLA-DR negative cell lines, the expression of CIITA was not demonstrated. RFX5, which is one of the transcription factors of MHC-II, was expressed ubiquitously in all 32 cell lines. Three cell lines out of 23 hematopoietic cell lines examined were negative for HLA-ABC, and all three of these cell lines were negative for both HLA-DR and CIITA expression. Furthermore, CIITA cDNA was transfected into K562 cells, which were negative for HLA-ABC, -DR and -DQ, but positive for HLA-DP. The transfection rendered HLA-DR negative to positive and increased the expression level of HLA-DP, but HLA-DQ remained negative. In addition to HLA-DR, HLA-ABC was also induced to express by the transfection of CIITA gene. The present study demonstrated that the expression of HLA-DR in hematopoietic cells is regulated in subordination to CIITA and the expression of HLA-DR (and HLA-ABC in K562) is induced by transfection with the CIITA gene. These findings revealed the applicability of CIITA in potentiating anti-tumour immunity of HLA-DR negative tumour cells for immunotherapy of hematological malignancies.