免疫グロブリン（Ig）G1またはIgM/IgG1尾抗原受容体を発現するB細胞の遺伝子用量依存性成熟と受容体編集

膜膜炎症および細胞質ドメインの保存された違いは、膜免疫グロブリン（Ig）MとIgGの膜貫通ドメインと、ナイーブと記憶B細胞の抗原受容体の機能を変化させる可能性があります。ここでは、これらのドメインの能力を、トランスジェニックマウスのB細胞対立遺伝子の除外と成熟を信号に比較します。Lysozyme結合抗体は、IgM、IgG1、またはIgM外部ドメインおよびIgG1の膜貫通/細胞質ドメインを備えたキメラ受容体としてマウスの並列セットで発現しました。IgMと同様に、IgG1またはキメラIgM/G受容体は、重鎖対立遺伝子除外を引き起こし、成熟CD21（+）B細胞の開発をサポートしました。IgGまたはIgM/G B細胞の多くはCD21（高）になり、IgGおよびIgM/G受容体を自然に下方制御し、B細胞抗原受容体シグナル伝達を誇張する変異を持つ記憶B細胞とB細胞に似ています。IgM-Transgenicマウスとは異なり、IgGおよびIgM/Gマウスに優先的に蓄積された非ヘン卵リゾチーム結合受容体を運ぶ「編集された」B細胞。これは、導入遺伝子のコピー数が最も高いラインで最も極端であり、コピーが少ないバリアントの子孫で減少しました。IgG膜貫通および細胞質ドメインによって付与された導入遺伝子コピー数に対するB細胞成熟の感度は、他のIgGトランスジェニックマウス株に見られる多様な表現型を説明し、誇張されたシグナル伝達を反映する可能性があります。

Conserved differences between the transmembrane and cytoplasmic domains of membrane immunoglobulin (Ig)M and IgG may alter the function of antigen receptors on naive versus memory B cells. Here, we compare the ability of these domains to signal B cell allelic exclusion and maturation in transgenic mice. A lysozyme-binding antibody was expressed in parallel sets of mice as IgM, IgG1, or a chimeric receptor with IgM extracellular domains and transmembrane/cytoplasmic domains of IgG1. Like IgM, the IgG1 or chimeric IgM/G receptors triggered heavy chain allelic exclusion and supported development of mature CD21(+) B cells. Many of the IgG or IgM/G B cells became CD21(high) and downregulated their IgG and IgM/G receptors spontaneously, resembling memory B cells and B cells with mutations that exaggerate B cell antigen receptor signaling. Unlike IgM-transgenic mice, "edited" B cells that carry non-hen egg lysozyme binding receptors preferentially accumulated in IgG and IgM/G mice. This was most extreme in lines with the highest transgene copy number and diminished in variant offspring with fewer copies. The sensitivity of B cell maturation to transgene copy number conferred by the IgG transmembrane and cytoplasmic domains may explain the diverse phenotypes found in other IgG-transgenic mouse strains and may reflect exaggerated signaling.