EPH受容体とエフリン：ガイダンスとアセンブリのレギュレーター

最近の進歩により、EPH受容体チロシンキナーゼとその膜結合リガンドであるエフリンの発達機能と生化学が解明され始めました。これらの分子間の相互作用は無差別ですが、大部分は2つのグループに分類されます。EPHA受容体はGPIアンカーエフリンAリガンドに結合しますが、EPHB受容体は膜貫通ドメインと細胞質ドメインを持つエフリンBタンパク質に結合します。驚くべきことに、エフリン-Bタンパク質はシグナルを伝達し、双方向のシグナル伝達がEPH受容体との相互作用時に発生する可能性があります。多くの組織では、特定のEPH受容体とエフリンには相補的なドメインがありますが、他の家族はその発現に重複する場合があります。EPH受容体とエフリンの重要な役割は、細胞接触依存性の反発を媒介することです。網膜系における神経突起の地形マップの確立の根底にある表現の補完的で重複する勾配。EPH受容体とエフリンは、特定の経路に沿ってニューロン成長コーンをチャネルするために境界で作用し、神経紋章細胞の移動を制限し、双方向シグナル伝達を介して後脳セグメント間の混乱を防ぎます。興味深いことに、EPH受容体とエフリンは、内皮細胞の接着反応を引き起こす可能性があり、血管の改造に必要です。生化学的研究は、EPH受容体の多数化の程度が細胞の反応を調節し、アクチン細胞骨格がEPH受容体によって活性化された細胞内経路の主要な標的の1つであることを示唆しています。したがって、EPH受容体とエフリンは、細胞組織のパターンの確立、維持、および改造の根底にある細胞の反発と接着の重要な調節因子として浮上しています。

Recent advances have started to elucidate the developmental functions and biochemistry of Eph receptor tyrosine kinases and their membrane-bound ligands, ephrins. Interactions between these molecules are promiscuous, but they largely fall into two groups: EphA receptors bind to GPI-anchored ephrin-A ligands, while EphB receptors bind to ephrin-B proteins that have a transmembrane and cytoplasmic domain. Remarkably, ephrin-B proteins transduce signals, such that bidirectional signaling can occur upon interaction with Eph receptor. In many tissues, specific Eph receptors and ephrins have complementary domains, whereas other family members may overlap in their expression. An important role of Eph receptors and ephrins is to mediate cell-contact-dependent repulsion. Complementary and overlapping gradients of expression underlie establishment of a topographic map of neuronal projections in the retinotectal system. Eph receptors and ephrins also act at boundaries to channel neuronal growth cones along specific pathways, restrict the migration of neural crest cells, and via bidirectional signaling prevent intermingling between hindbrain segments. Intriguingly, Eph receptors and ephrins can also trigger an adhesive response of endothelial cells and are required for the remodeling of blood vessels. Biochemical studies suggest that the extent of multimerization of Eph receptors modulates the cellular response and that the actin cytoskeleton is one major target of the intracellular pathways activated by Eph receptors. Eph receptors and ephrins have thus emerged as key regulators of the repulsion and adhesion of cells that underlie the establishment, maintenance, and remodeling of patterns of cellular organization.