心臓病変を有するGM1-ガングリオシドーシス患者におけるリソソーム酵素およびエラスチン結合タンパク質に影響を与えるベータガラクトシダーゼ遺伝子変異

GM1-ガングリオシドーシスは、酸性ベータガラクトシダーゼ（GLB1）の欠乏によって引き起こされるリソソーム貯蔵障害です。9人のイタリア人患者と1人の胎児における5つの新しいベータガラクトシダーゼ遺伝子変異を報告し、7つの無関係な家族に分離します。乳児の重度の疾患の8人の患者のうち6人が心臓の関与を示しました。これは、GM1-ガングリオシドーシスにめったに関連しない特徴です。患者のRNAとDNAの分子分析により、2つの新しいRNAスプライシング欠陥、3つの新しい新しいRNAスプライシング欠陥と以前に記載された3つのアミノ酸置換が特定されました。興味深いことに、心臓病のすべての患者は、これらの突然変異の1つであるR59H、Y591C、Y591N、またはIVS14-2A> gに対してホモ接合体でした。対照的に、他のすべての患者は、次の突然変異のいずれかについて複合ヘテロ接合体でした：R201H、R482H、G579D、IVS8+2T> c。心臓の異常の存在を特定の遺伝病変と直接相関させることはできませんでしたが、心筋症の患者で特定された変異は、エラスソーム酵素とエラスチン結合タンパク質としても知られるリソソーム酵素とHbeta-gal関連タンパク質に共通するGLB1 cDNA領域で減少しました。（EBP）。その結果、両方の分子は変異の影響を受け、特定の臨床症状の発生に異なる寄与をする可能性があります。

GM1-gangliosidosis is a lysosomal storage disorder caused by deficiency of acid beta-galactosidase (GLB1). We report five new beta-galactosidase gene mutations in nine Italian patients and one fetus, segregating in seven unrelated families. Six of the eight patients with the infantile, severe form of the disease presented cardiac involvement, a feature rarely associated with GM1-gangliosidosis. Molecular analysis of the patients' RNA and DNA identified two new RNA splicing defects, three new and three previously described amino acid substitutions. Interestingly, all patients with cardiac involvement were homozygous for one of these mutations: R59H, Y591C, Y591N, or IVS14-2A>G. In contrast, all other patients were compound heterozygous for one of the following mutations: R201H, R482H, G579D, IVS8+2T>C. Although we could not directly correlate the presence of cardiac abnormalities with specific genetic lesions, the mutations identified in patients with cardiomyopathy fell in the GLB1 cDNA region common to the lysosomal enzyme and the Hbeta-Gal-related protein, also known as the elastin binding protein (EBP). Consequently, both molecules are affected by the mutations, and they may contribute differently to the occurrence of specific clinical manifestations.