皮質刺激症に不足しているマウスは、ホルモン受容体2を放出して不安のような行動を示し、ストレスに対して過敏です

皮質抑制性ホルモン（CRH）は、視床下部 - 下垂体副腎（HPA）軸の重要なコーディネーターです。ストレスに応じて、視床下部の傍脳室核（PVN）から放出されたCRHは、下垂体皮質皮質上のCRH受容体を活性化し、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が血流に放出されます。ACTHは、副腎皮質のACTH受容体を活性化して、グルココルチコイドの合成と放出を増加させます。CRH、CRHR1、およびCRHR2の受容体は、中枢神経系と末梢全体に見られます。CRHはCRHR2よりもCRHR1に対してより高い親和性があり、CRH関連のペプチドであるウロコルチン（UCN）は、CRHよりもほぼ40倍高い親和性で結合するため、CRHR2の内因性リガンドであると考えられています。CRHR1とCRHR2は、約71％のアミノ酸配列の類似性を共有し、脳および末梢組織内の局在で異なるものです。この受容体の生理学的役割を決定するために、CRHR2が不足しているマウスを生成しました。CRHR2変異マウスは、ストレスに敏感であり、不安のような行動の増加を示します。突然変異マウスは、正常な基礎摂食と体重増加を持っていますが、食物剥離後の食物摂取量が減少します。静脈内UCNは、変異マウスの平均動脈圧に影響を与えません。

Corticotropin-releasing hormone (Crh) is a critical coordinator of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. In response to stress, Crh released from the paraventricular nucleus (PVN) of the hypothalamus activates Crh receptors on anterior pituitary corticotropes, resulting in release of adrenocorticotropic hormone (Acth) into the bloodstream. Acth in turn activates Acth receptors in the adrenal cortex to increase synthesis and release of glucocorticoids. The receptors for Crh, Crhr1 and Crhr2, are found throughout the central nervous system and periphery. Crh has a higher affinity for Crhr1 than for Crhr2, and urocortin (Ucn), a Crh-related peptide, is thought to be the endogenous ligand for Crhr2 because it binds with almost 40-fold higher affinity than does Crh. Crhr1 and Crhr2 share approximately 71% amino acid sequence similarity and are distinct in their localization within the brain and peripheral tissues. We generated mice deficient for Crhr2 to determine the physiological role of this receptor. Crhr2-mutant mice are hypersensitive to stress and display increased anxiety-like behaviour. Mutant mice have normal basal feeding and weight gain, but decreased food intake following food deprivation. Intravenous Ucn produces no effect on mean arterial pressure in the mutant mice.