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癌療法のための遺伝子組み換え「全」腫瘍細胞ワクチンの開発は、ベクターによる遺伝子の効率的な形質導入と発現に依存しています。本研究では、感染時にサイトカインまたはマーカー遺伝子を発現するために構築された、障害のある感染症の単一サイクルヒーペウイルス2（disc-HSV-2）ベクターを使用しました。Disc-HSV-2は、広範囲の腫瘍細胞に感染し、ベータガラクトシダーゼレポーター遺伝子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、またはIL-2遺伝子を効率的に発現させることができます。遺伝子発現は腫瘍細胞の感染後に急速に発生し、遺伝子産物の産生レベル（ベータガラクトシダーゼ、GM-CSF、またはIL-2）は時間と用量依存の両方であることが示されました。照射されたDisc-MGM-CSFまたはDisc-HIL-2感染マウス腫瘍細胞を使用したワクチン接種は、コントロールワクチンと比較して、生きている親腫瘍細胞による腫瘍チャレンジに対する免疫を大幅に強化しました。既存の腫瘍を治療するために治療的に使用すると、照射されたdisc-MGM-CSF感染腫瘍細胞とのワクチン接種は、腫瘍部位に隣接して投与すると腫瘍の発生率と成長率を有意に減少させ、最大90％の保護を提供しました。Disc-MGM-CSF感染細胞の予防的および治療効果は、最初にマウス腎細胞癌モデル（RENCA）を使用して示され、2つの追加のマウス腫瘍モデルであるM3メラノーマと302R肉腫で結果が確認されました。椎間板感染RENCAの「全 "細胞ワクチンによる治療は、CD4+および/またはCD8+ T-リンパ球が枯渇した先天性T細胞不足（Nu+/Nu+）マウスまたはマウスの腫瘍の発生率または成長を減らすことができなかったため、両方のT-を確認しました。腫瘍拒絶を促進するには、免疫応答のヘルパーおよびT細胞毒性エフェクターアームが必要です。これらの前臨床結果は、この「新規」disc-HSVベクターが、臨床使用のために遺伝子組み換えされた全細胞ワクチンを開発する際に効果的であることが証明される可能性があることを示唆しています。
癌療法のための遺伝子組み換え「全」腫瘍細胞ワクチンの開発は、ベクターによる遺伝子の効率的な形質導入と発現に依存しています。本研究では、感染時にサイトカインまたはマーカー遺伝子を発現するために構築された、障害のある感染症の単一サイクルヒーペウイルス2（disc-HSV-2）ベクターを使用しました。Disc-HSV-2は、広範囲の腫瘍細胞に感染し、ベータガラクトシダーゼレポーター遺伝子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、またはIL-2遺伝子を効率的に発現させることができます。遺伝子発現は腫瘍細胞の感染後に急速に発生し、遺伝子産物の産生レベル（ベータガラクトシダーゼ、GM-CSF、またはIL-2）は時間と用量依存の両方であることが示されました。照射されたDisc-MGM-CSFまたはDisc-HIL-2感染マウス腫瘍細胞を使用したワクチン接種は、コントロールワクチンと比較して、生きている親腫瘍細胞による腫瘍チャレンジに対する免疫を大幅に強化しました。既存の腫瘍を治療するために治療的に使用すると、照射されたdisc-MGM-CSF感染腫瘍細胞とのワクチン接種は、腫瘍部位に隣接して投与すると腫瘍の発生率と成長率を有意に減少させ、最大90％の保護を提供しました。Disc-MGM-CSF感染細胞の予防的および治療効果は、最初にマウス腎細胞癌モデル（RENCA）を使用して示され、2つの追加のマウス腫瘍モデルであるM3メラノーマと302R肉腫で結果が確認されました。椎間板感染RENCAの「全 "細胞ワクチンによる治療は、CD4+および/またはCD8+ T-リンパ球が枯渇した先天性T細胞不足（Nu+/Nu+）マウスまたはマウスの腫瘍の発生率または成長を減らすことができなかったため、両方のT-を確認しました。腫瘍拒絶を促進するには、免疫応答のヘルパーおよびT細胞毒性エフェクターアームが必要です。これらの前臨床結果は、この「新規」disc-HSVベクターが、臨床使用のために遺伝子組み換えされた全細胞ワクチンを開発する際に効果的であることが証明される可能性があることを示唆しています。
The development of genetically modified "whole" tumor cell vaccines for cancer therapy relies on the efficient transduction and expression of genes by vectors. In the present study, we have used a disabled infectious single cycle-herpes simplex virus 2 (DISC-HSV-2) vector constructed to express cytokine or marker genes upon infection. DISC-HSV-2 is able to infect a wide range of tumor cells and efficiently express the beta-galactosidase reporter gene, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), or IL-2 genes. Gene expression occurred rapidly after infection of tumor cells, and the level of production of the gene product (beta-galactosidase, GM-CSF, or IL-2) was shown to be both time-and dose-dependent. Vaccination with irradiated DISC-mGM-CSF or DISC-hIL-2-infected murine tumor cells resulted in greatly enhanced immunity to tumor challenge with live parental tumor cells compared with control vaccines. When used therapeutically to treat existing tumors, vaccination with irradiated DISC-mGM-CSF-infected tumor cells significantly reduced the incidence and growth rates of tumors when administered locally adjacent to the tumor site, providing up to 90% protection. The prophylactic and therapeutic efficacy of DISC-mGM-CSF-infected cells was shown initially using a murine renal cell carcinoma model (RENCA), and the results were confirmed in two additional murine tumor models: the M3 melanoma and 302R sarcoma. Therapy with DISC-infected RENCA "whole" cell vaccines failed to reduce the incidence or growth of tumor in congenitally T-cell deficient (Nu+/Nu+) mice or mice depleted of CD4+ and/or CD8+ T-lymphocytes, confirming that both T-helper and T-cytotoxic effector arms of the immune response are required to promote tumor rejection. These preclinical results suggest that this "novel" DISC-HSV vector may prove to be efficacious in developing genetically modified whole-cell vaccines for clinical use.
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