GATA-1は骨髄性PU1転写因子と相互作用し、PU1依存性転写を抑制します

GATA-1転写因子は、骨髄細胞で異常に発現した場合、骨髄性遺伝子発現プログラムを抑制することができます。骨髄分化の中心調節因子であるPU.1転写因子の発現と機能を抑制するGATA-1の能力を調べました。GATA-1は、Pu.1遺伝子発現を妨げることなく骨髄性表現型を抑制できるが、代わりにPU.1タンパク質の活性を用量依存的に阻害することができることがわかりました。この阻害は、GATA-1がDNAに結合する能力とは無関係であり、タンパク質 - タンパク質相互作用によって媒介されることを示唆しています。PU.1がGATA-1と相互作用する能力を調べ、PU.1 ETSドメインとGATA-1のC末端指領域との間の直接的な相互作用を発見しました。PU.1 ETSドメインをGAL4 DNA結合ドメインに置き換えると、GATA-1がPU.1活性を阻害する能力を除去し、トランス活性化ドメインではなくPU.1 DNA結合ドメインがGATAの標的であることを示しています。-1を介した抑制。したがって、GATA-1は、少なくとも部分的には、PU.1 etsドメインと直接相互作用し、それによってpu.1関数に干渉する能力を通じて、骨髄性遺伝子発現を抑制することを提案します。（Blood。2000; 95：2543-2551）

The GATA-1 transcription factor is capable of suppressing the myeloid gene expression program when ectopically expressed in myeloid cells. We examined the ability of GATA-1 to repress the expression and function of the PU.1 transcription factor, a central regulator of myeloid differentiation. We found that GATA-1 is capable of suppressing the myeloid phenotype without interfering with PU.1 gene expression, but instead was capable of inhibiting the activity of the PU.1 protein in a dose-dependent manner. This inhibition was independent of the ability of GATA-1 to bind DNA, suggesting that it is mediated by protein-protein interaction. We examined the ability of PU.1 to interact with GATA-1 and found a direct interaction between the PU.1 ETS domain and the C-terminal finger region of GATA-1. Replacing the PU.1 ETS domain with the GAL4 DNA-binding domain removed the ability of GATA-1 to inhibit PU.1 activity, indicating that the PU.1 DNA-binding domain, rather than the transactivation domain, is the target for GATA-1-mediated repression. We therefore propose that GATA-1 represses myeloid gene expression, at least in part, through its ability to directly interact with the PU.1 ETS domain and thereby interfere with PU.1 function. (Blood. 2000;95:2543-2551)