進行中のマウスT1またはT2肝炎表面抗原に対する免疫応答は、導入遺伝子エンコードB型肝炎表面抗原を発現する肝臓から除外されます。

マウスのB型肝炎表面AG（HBSAG）に対する強力な体液および細胞、T1またはT2免疫応答をプライムする、さまざまなタンパク質またはDNAベースのワクチン接種技術が利用可能です。T1とT2は、Th1およびTh2免疫調節を示すアイソタイププロファイルを伴う免疫応答です。これらの異なるワクチン接種技術または養子移入システムのいずれかを使用して、肝臓（HBS-TGマウス）でHBSAG（HBS-TGマウス）を発現するトランスジェニックマウスでHBSAG特異的免疫応答を確立できるかどうかをテストしました。HBSAG固有の応答は、確立された強力なワクチン送達技術を備えたHBS-TGマウスではプライミングできませんでした。対照的に、T1およびT2型HBSAG-Immune脾臓細胞の養子縁組輸送は、HBSAG抗原血症を抑制し、HBSAG特異的血清ABチチャーを抑制し、HBSAG抗原血症を抑制しました。移植されたHBS-TG宿主における代替アイソタイププロファイル（T1またはT2偏光を反映）を使用して、抗HBSAG血清ABレベルを継続的に上昇させる抗HBSAG血清ABレベルの確立は、導入遺伝子由来のHBSAGによる養子縁組免疫細胞の養子縁組CD4+ T細胞依存性再刺激を必要としました。HBSAG特異的ABSのHBS-TGマウスへの注射は、安定した体液性免疫を確立しませんでした。HBS-TGホストのHBSAGに対するT1またはT2免疫応答の拡大は、肝臓での導入遺伝子指向のHBSAG発現を抑制せず、肝臓損傷を誘発しませんでした。機能性抗ウイルスエフェクター細胞のプライミングに加えて、この臓器への抗ウイルスエフェクター機能の送達を可能にする肝臓微小環境の条件付けは、効果的な抗ウイルス防御に重要です。したがって、慢性B型肝炎またはCウイルス感染に対する治療ワクチンの開発における主要な課題は、肝臓に対する特異的に誘導された免疫エフェクター特異性の効率的な標的化です。

Different protein- or DNA-based vaccination techniques are available that prime potent humoral and cellular, T1 or T2 immune responses to the hepatitis B surface Ag (HBsAg) in mice. T1 and T2 are immune responses with isotype profile indicating Th1 and Th2 immunoregulation. We tested whether HBsAg-specific immune responses can be established in transgenic mice that express HBsAg in the liver (HBs-tg mice) using either these different vaccination techniques or an adoptive transfer system. HBsAg-specific responses could not be primed in HBs-tg mice with the established, potent vaccine delivery techniques. In contrast, adoptive transfers of T1- and T2-type HBsAg-immune spleen cells into congenic HBs-tg hosts (that were not conditioned by pretreatment) suppressed HBsAg antigenemia and gave rise to HBsAg-specific serum Ab titers. The establishment of continuously rising anti-HBsAg serum Ab levels with alternative isotype profiles (reflecting T1 or T2 polarization) in transplanted HBs-tg hosts required donor CD4+ T cell-dependent restimulation of adoptively transferred immune cells by transgene-derived HBsAg. Injections of HBsAg-specific Abs into HBs-tg mice did not establish stable humoral immunity. The expanding T1 or T2 immune responses to HBsAg in HBs-tg hosts did not suppress transgene-directed HBsAg expression in the liver and did not induce liver injury. In addition to priming functional antiviral effector cells, the conditioning of the liver microenvironment to enable delivery of antiviral effector functions to this organ are therefore critical for effective antiviral defense. A major challenge in the development of a therapeutic vaccine against chronic hepatitis B or C virus infection is thus the efficient targeting of specifically induced immune effector specificities to the liver.