著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
糖質コルチコイドは、出生前ストレス、低出生体重、成人ストレス関連疾患（例: 成人ストレス関連疾患）との関連の根底にある可能性があります。高血圧および2型糖尿病、視床下部-下垂体-副腎（HPA）活性の増加、および感情機能障害。通常、11ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2型（11ベータ-HSD2）は、胎盤および多くの胎児組織のグルココルチコイドを急速に不活化するため、母体のステロイドに対する「バリア」として機能します。我々は、カルベノキソロン (CBX) を使用してラットの胎児胎盤 11 ベータ HSD を阻害した場合の、成体の子孫におけるその後の HPA 活性と調節およびストレス誘発行動に対する影響を調査しました。妊娠中のウィスターラットに、妊娠中毎日 CBX (12.5 mg 皮下注射) またはビヒクルを注射しました。CBX治療により出生体重が減少しました。CBX 治療を受けた母動物の成体では、海馬の GR およびミネラルコルチコイド受容体 (MR) mRNA 発現は変化しませんでした。さらに、これらの動物は、オープンフィールドでのグルーミングと飼育が少なく、強制水泳テストでの不動性が減少し、扁桃体の側底核（BLA）、中心核（CEA）、および内側核（MEA）でのGR mRNA発現が増加していました。MR mRNA が変化していない。これらのデータは、母親のグルココルチコイドに対する胎児胎盤酵素障壁の障害により、出生体重と体重が減少し、HPA 軸の永続的な変化と嫌悪状況における不安様行動を引き起こすことを示唆しています。行動効果と HPA 効果は、それぞれ扁桃体と視床下部における GR 遺伝子プログラミングを反映している可能性があります。内因性グルココルチコイドへの胎児の過剰曝露（出生前ストレスまたは胎児胎盤 11β-HSD 活性の低下）は、出生前環境、胎児の成長、成人の神経内分泌障害および感情障害との間の共通の関連性を示している可能性があります。
糖質コルチコイドは、出生前ストレス、低出生体重、成人ストレス関連疾患（例: 成人ストレス関連疾患）との関連の根底にある可能性があります。高血圧および2型糖尿病、視床下部-下垂体-副腎（HPA）活性の増加、および感情機能障害。通常、11ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2型（11ベータ-HSD2）は、胎盤および多くの胎児組織のグルココルチコイドを急速に不活化するため、母体のステロイドに対する「バリア」として機能します。我々は、カルベノキソロン (CBX) を使用してラットの胎児胎盤 11 ベータ HSD を阻害した場合の、成体の子孫におけるその後の HPA 活性と調節およびストレス誘発行動に対する影響を調査しました。妊娠中のウィスターラットに、妊娠中毎日 CBX (12.5 mg 皮下注射) またはビヒクルを注射しました。CBX治療により出生体重が減少しました。CBX 治療を受けた母動物の成体では、海馬の GR およびミネラルコルチコイド受容体 (MR) mRNA 発現は変化しませんでした。さらに、これらの動物は、オープンフィールドでのグルーミングと飼育が少なく、強制水泳テストでの不動性が減少し、扁桃体の側底核（BLA）、中心核（CEA）、および内側核（MEA）でのGR mRNA発現が増加していました。MR mRNA が変化していない。これらのデータは、母親のグルココルチコイドに対する胎児胎盤酵素障壁の障害により、出生体重と体重が減少し、HPA 軸の永続的な変化と嫌悪状況における不安様行動を引き起こすことを示唆しています。行動効果と HPA 効果は、それぞれ扁桃体と視床下部における GR 遺伝子プログラミングを反映している可能性があります。内因性グルココルチコイドへの胎児の過剰曝露（出生前ストレスまたは胎児胎盤 11β-HSD 活性の低下）は、出生前環境、胎児の成長、成人の神経内分泌障害および感情障害との間の共通の関連性を示している可能性があります。
Glucocorticoids may underlie the association between prenatal stress, low birth weight and adult stress-associated disorders, e.g. hypertension and type 2 diabetes, increased hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) activity and affective dysfunction. Normally, 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11beta-HSD2) rapidly inactivates glucocorticoids in placenta and many foetal tissues, thus acting as a 'barrier' to maternal steroids. We investigated the effect of inhibiting foeto-placental 11beta-HSD in rats, using carbenoxolone (CBX), on subsequent HPA activity and regulation and stress-induced behaviour in adult offspring. Pregnant Wistar rats were injected with CBX (12.5 mg s.c.) or vehicle daily throughout pregnancy. CBX treatment reduced birth weight. Adult offspring of CBX-treated dams had persistently reduced body weight, increased basal corticosterone (CORT) levels, increased corticotropin-releasing hormone (CRH) and reduced glucocorticoid receptor (GR) mRNA in the hypothalamic paraventricular nucleus, though hippocampal GR and mineralocorticoid receptor (MR) mRNA expression were unaltered. In addition, these animals showed less grooming and rearing in an open field and reduced immobility in a forced swim test, and had increased GR mRNA expression in the basolateral (BLA), central (CEA) and medial (MEA) nuclei of the amygdala, with unaltered MR mRNA. These data suggest that disturbance of the foeto-placental enzymatic barrier to maternal glucocorticoids reduces birth and body weight, and produces permanent alterations of the HPA axis and anxiety-like behaviour in aversive situations. The behavioural and HPA effects may reflect GR gene programming in amygdala and hypothalamus, respectively. Foetal overexposure to endogenous glucocorticoids (prenatal stress or reduced activity of foeto-placental 11beta-HSD) may represent a common link between the prenatal environment, foetal growth and adult neuroendocrine and affective disorders.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。