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Oncology reports20000101Vol.7issue(3)

ヒト脂肪肉腫由来の細胞株からの条件付き培地は、いくつかの腫瘍細胞株にp53依存性アポトーシスを誘導します

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

LSAという名前の新しい細胞株が、人間の脂肪肉腫から得られ、安定化され、特徴付けられています。これらの細胞は、脂肪細胞に強く似た形態学的および生化学的特徴を持ち、FCSの存在下または非存在下で、HAMのF12培地で成長することができました。FCSの非存在下でF12培地でLSA細胞を成長させることにより、条件付き培地(LSA-CM)が得られました。LSA-CMには、C-MYCのダウンレギュレーションといくつかのヒト細胞株(乳房、肺、膠芽腫など)におけるP53のアップレギュレーションに関連する細胞毒性および細胞毒性効果(アポトーシスおよび壊死)がありました。MCF-7および膠芽腫細胞は5〜6日でLSA-CMによって殺されましたが、同じ細胞は30時間で低用量のシスプラチンと共インキュベートしたLSA-CMによって殺されました。乳腺腫瘍の影響を受けたBALB-C-FC3Hマウスで15日間のLSA-CM腫瘍注射は、腫瘍の急速な破壊と転移の欠如をもたらしました。対照的に、未処理の動物では、腫瘍腫瘤は初期病変の4倍であり、肺には多数の転移が見つかりました。3つの異なる動物種で行われたLSA-CMの毒性分析では、LSA-CMには急性、亜急性、および亜慢性毒性が絶対に含まれていないことが示されました。癌治療のためのLSA-CM/シスプラチンの使用の可能性について説明します。

LSAという名前の新しい細胞株が、人間の脂肪肉腫から得られ、安定化され、特徴付けられています。これらの細胞は、脂肪細胞に強く似た形態学的および生化学的特徴を持ち、FCSの存在下または非存在下で、HAMのF12培地で成長することができました。FCSの非存在下でF12培地でLSA細胞を成長させることにより、条件付き培地(LSA-CM)が得られました。LSA-CMには、C-MYCのダウンレギュレーションといくつかのヒト細胞株(乳房、肺、膠芽腫など)におけるP53のアップレギュレーションに関連する細胞毒性および細胞毒性効果(アポトーシスおよび壊死)がありました。MCF-7および膠芽腫細胞は5〜6日でLSA-CMによって殺されましたが、同じ細胞は30時間で低用量のシスプラチンと共インキュベートしたLSA-CMによって殺されました。乳腺腫瘍の影響を受けたBALB-C-FC3Hマウスで15日間のLSA-CM腫瘍注射は、腫瘍の急速な破壊と転移の欠如をもたらしました。対照的に、未処理の動物では、腫瘍腫瘤は初期病変の4倍であり、肺には多数の転移が見つかりました。3つの異なる動物種で行われたLSA-CMの毒性分析では、LSA-CMには急性、亜急性、および亜慢性毒性が絶対に含まれていないことが示されました。癌治療のためのLSA-CM/シスプラチンの使用の可能性について説明します。

A novel cell line, named LSA, has been obtained, stabilized, and characterized from a human liposarcoma. These cells have morphological and biochemical features strongly resembling the adipocytes and were able to grow in the Ham's F12 medium, in presence or absence of FCS. A conditioned medium (LSA-CM) was obtained by growing the LSA cells in the F12 medium in the absence of FCS. LSA-CM had cytostatic and cytotoxic effects (apoptosis and necrosis) associated with down-regulation of c-myc and upregulation of p53 in several human cell lines (breast, lung, glioblastoma, etc. ). The MCF-7 and glioblastoma cells were killed by LSA-CM in 5-6 days, whereas the same cells were killed by LSA-CM co-incubated with low doses of cisplatin in 30 h. LSA-CM peri-tumoral injections for 15 days in Balb-c-fc3H mice affected by mammary tumors, resulted in the rapid disruption of tumors and absence of metastases. In contrast, in the untreated animals the tumor masses were 4 times larger than initial lesions, and numerous metastases were found in the lungs. The toxicity analysis of LSA-CM, performed on three different animal species, showed that LSA-CM is absolutely free of acute, subacute, and subchronic toxicity. The possible use of LSA-CM/cisplatin for cancer treatment is discussed.

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