ヒト骨格筋および脂肪組織におけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）の分布：インスリン作用との関係

目的/仮説：脂肪および筋肉生検標本におけるインスリン作用におけるインスリン作用におけるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）の組織分布と可能な役割を評価する。 方法：ウエスタンブロット分析により、PPARアルファ、PPARベータ（DELTA）、およびPPARガンマタンパク質の発現を測定しました。PPARガンマタンパク質は、3時間の高インスリン系（300 MU.M-2.MIN-1）ユグリケミッククランプの前後の筋肉でも測定されました。 結果：PPARアルファタンパク質は、脂肪に比べて筋肉で優先的に発現しました（7倍以上）。PPARベータタンパク質は、脂肪と筋肉が類似していた。筋肉に見られるPPARガンマタンパク質の量は、平均して脂肪に存在する3分の2でした。ベースライン（前）の筋肉PPAR（アルファ、ベータ、またはガンマ）タンパク質発現には、非糖尿病と糖尿病の被験者に統計的に有意な差はありませんでした。しかし、サブグループ分析は、3-6 mg.kg-1.min-1のグルコース廃棄率を持つ最もインスリン耐性糖尿病糖尿病糖尿病の被験者で有意に高いPPARガンマタンパク質を示しました。非糖尿病被験者のp <or = 0.04）。筋肉PPARガンマタンパク質とグルコース廃棄速度は、糖尿病被験者で逆相関がありました（r = -0.47、p <or = 0.05）。 結論/解釈：すべてのPPAR（アルファ、ベータ、またはガンマ）は、異なる相対分布を持つ骨格筋と脂肪組織に存在します。PPARガンマタンパク質は、脂肪組織だけでなく、骨格筋にも豊富です。骨格筋PPARガンマの発現の変化は、II型糖尿病の障害のあるインスリン作用におけるこの核タンパク質の役割と一致しています。

AIMS/HYPOTHESIS: To evaluate the tissue distribution and possible role of the peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) in insulin action in fat and muscle biopsy specimens from lean, obese and subjects with Type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. METHODS: We measured PPAR alpha, PPAR beta (delta) and PPAR gamma protein expression by western blot analysis. The PPAR gamma protein was also measured in muscle before and after 3-h hyperinsulinaemic (300 mU.m-2.min-1) euglycaemic clamps. RESULTS: The PPAR alpha protein was expressed preferentially in muscle relative to fat (more than sevenfold). The PPAR beta protein was similar in fat and muscle. The amount of PPAR gamma protein found in muscle was, on average, two-thirds of that present in fat. There was no statistically significant difference between non-diabetic and diabetic subjects in baseline (preclamp) muscle PPAR (alpha, beta or gamma) protein expression. Subgroup analysis showed, however, significantly higher PPAR gamma protein in the most insulin resistant diabetic subjects with glucose disposal rates of 3-6 mg.kg-1.min-1 compared with their age and weight matched counterparts with glucose disposal rates of 6-9 (147 +/- 23 vs 88 +/- 10 AU/microgram protein, p < or = 0.01 in diabetic and vs 94 +/- 15, p < or = 0.04 in non-diabetic subjects). Muscle PPAR gamma protein and glucose disposal rates were inversely correlated in diabetic subjects (r = -0.47, p < or = 0.05). CONCLUSION/INTERPRETATION: All PPARs (alpha, beta or gamma) are present in skeletal muscle and adipose tissue with different relative distributions. The PPAR gamma protein is abundant in skeletal muscle as well as adipose tissue. The altered expression of skeletal muscle PPAR gamma is consistent with a role for this nuclear protein in the impaired insulin action of Type II diabetes.