CR2 - / - マウスにおける体液性免疫応答：親和性成熟を強化したが、抗体持続性の低下

CR2遺伝子座の破壊によるCD21/CD35の不足は、液性免疫応答の障害につながります。この研究では、チキンガンマグロブリンに共役したハプテン（4-ヒドロキシ-3-ニトロフェニル）アセチルに対するAB応答に対するCD21/CD35の役割について詳しく説明します。驚くべきことに、CR2 - / - マウスは、卒業生のこのAGの低用量に対する顕著なAB応答と胚中心（GC）反応を生成しますが、CR2 +/-およびC57BL/6コントロールの反応と比較して、反応の大きさは大幅に減少します。AG用量の増加は、この赤字を部分的に修正しました。GC B細胞の体細胞遺伝学のin situ研究は、VDJハイパーミューテーションがCD21/CD35を必要としないことを示し、Cr2 - / - マウスは、主要な反応のGC後期における血清ABの親和性成熟の増強を示したことが示されました。一方、Cr2 - / - マウスは、血清ABの喪失と長寿命のAB形成細胞の加速損失を示しました。これらの観察結果は、CD21によって媒介されるB細胞の活性化/生存シグナルおよび/またはCD21/CD35によってAGの保持が、血清ABの生成、品質、および維持において重要な役割を果たすことを示唆しています。

Deficiency in CD21/CD35 by disruption of the Cr2 loci leads to impaired humoral immune responses. In this study, we detail the role of CD21/CD35 on Ab responses to the hapten (4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyl conjugated to chicken gamma-globulin. Surprisingly, Cr2-/- mice generate significant Ab responses and germinal center (GC) reactions to low doses of this Ag in alum, although the magnitude of their responses is much reduced in comparison with those of Cr2+/- and C57BL/6 controls. Increasing Ag dose partially corrected this deficit. In situ study of the somatic genetics of GC B cells demonstrated that VDJ hypermutation does not require CD21/CD35, and Cr2-/- mice exhibited enhanced affinity maturation of serum Ab in the post-GC phase of the primary response. On the other hand, Cr2-/- mice displayed accelerated loss of serum Ab and long-lived Ab-forming cells. These observations suggest that B cell activation/survival signals mediated by CD21 and/or the retention of Ag by CD21/CD35 play important roles in the generation, quality, and maintenance of serum Ab.