ヒスタミンH（3） - 受容体拮抗薬は、ラットの（R） - アルファ - メチルヒスタミンによる胃保護を阻害します

（R） - ヒスタミンH（3）受容体の選択的アゴニストであるアルファ - メチルヒスタミンは、胃粘膜を異なる作用する損傷剤から保護することができます。本研究の目的は、H（3）受容体がラットの保護作用を媒介するかどうかを判断することでした。胃粘膜病変は、0.6 N HCl、1 mLラット（-1）背イ（I.G.）誘導（-1）誘導されました。（R） - アルファ - メチルヒスタミン、100 mg kg（-1）I.G。は、濃度酸によって引き起こされる肉眼的および組織学的に評価された損傷の重症度を大幅に減少させました。高度に選択的なH（3）受容体拮抗薬、シプロキシファン（0.3、1、および3 mg kg（-1）i.g。）およびクロベンプロピット（3、10および30 mg kg（-1）i.g。）による事前の治療は、用量依存的に阻害されました。（r） - アルファメチルヒスタミンによって発揮された保護は、完全な反転まで。高用量で単独で投与すると、両方の拮抗薬はHCL誘発性の組織学的損傷を悪化させる傾向がありました。基底条件中、（r） - アルファ - メチルヒスタミン、100 mg kg（-1）i。g。、胃液の滴定可能な酸性度の大幅な増加を引き起こしました。シプロキシファン（3 mg kg（-1）i.g。）およびクロベンプロピット（30 mg kg（-1）i.g。）による事前の処理は、（r） - アルファメチルヒスタミンに対する分泌反応を変化させませんでした。ClobenPropitだけではなく、シプロキシファンではなく、胃液の量を増加させ、両方の化合物だけが滴定可能な酸に影響を与えませんでした。現在の所見は、H（3）受容体が胃粘膜の完全性の維持に積極的に関与しているという証拠を支持しており、基底胃酸分泌の調節には明らかな役割はありません。

(R)-alpha-methylhistamine, a selective agonist of histamine H(3) receptors, is capable of protecting the gastric mucosa against differently acting damaging agents. The objective of the present study was to determine whether H(3) receptors mediate its protective action in the rat. Gastric mucosal lesions were induced intragastrically (i.g.) by 0.6 N HCl, 1 ml rat(-1). (R)-alpha-methylhistamine, 100 mg kg(-1) i.g., substantially reduced the severity of macroscopically and histologically assessed damage caused by concentrated acid. Prior treatment with highly selective H(3)-receptor antagonists, ciproxifan (0.3, 1 and 3 mg kg(-1) i.g.) and clobenpropit (3, 10 and 30 mg kg(-1) i.g.), dose-dependently inhibited the protection exerted by (R)-alpha-methylhistamine up to a complete reversal. When given alone at high doses, both antagonists tended to worsen the HCl-induced histologic damage. During basal conditions, (R)-alpha-methylhistamine, 100 mg kg(-1) i. g., caused a significant increase in titratable acidity of the gastric juice. Prior treatment with ciproxifan (3 mg kg(-1) i.g.) and clobenpropit (30 mg kg(-1) i.g.) did not alter the secretory response to (R)-alpha-methylhistamine. Clobenpropit alone, but not ciproxifan, increased the volume of gastric juice, and both compounds alone had no effect on titratable acid. Present findings support evidence that H(3) receptors are actively involved in the maintenance of gastric mucosal integrity, with no apparent role in the regulation of basal gastric acid secretion.