Xanomeline、M（1）/M（4）ムスカリン性コリン作動性受容体アゴニストを好むM（1）/M（4）は、ラットとマウスで抗精神病薬様活性を生成します

Xanomelineは、アルツハイマー病患者の精神病性行動を減少させるムスカリン受容体アゴニストを好むM（1）/M（4）であり、Xanomelineが統合失調症患者の精神病症状の治療に有用である可能性があることを示唆しています。したがって、現在の研究の目的は、Xanomelineの薬理学的プロファイルと既知の抗精神病薬のそれを比較することでした。電気生理学的には、Xanomelineは、ラットでの急性投与と慢性投与の両方の後、A10を阻害しましたが、A9ドーパミン細胞を阻害しませんでした。行動的に、ハロペリドール、クロザピン、オランザピンのようなXanomelineは、マウスでのアポモルフィン誘発登山と同様に、片側6-ヒドロキシドパミン病変ラットでのドーパミンアゴニスト誘発性の回転をブロックしました。しかし、ドーパミン拮抗薬抗精神病薬のハロペリドールとは異なり、Xanomelineはラットにカタレプシーを産生しませんでした。さらに、ハロペリドール、クロザピン、オランザピンのようなXanomelineは、ラットで応答する条件付き回避を阻害しました。これは、スコポラミンによってもブロックされた効果です。したがって、現在の結果は、Xanomelineが非定型抗精神病薬クロザピンおよびオランザピンのそれに類似した薬理学的プロファイルを持っていることを示しているため、Xanomelineが統合失調症患者の精神病症状の治療における新しいアプローチである可能性があることを示しています。

Xanomeline is an M(1)/M(4) preferring muscarinic receptor agonist which decreased psychotic behaviors in patients with Alzheimer's disease, suggesting that xanomeline might be useful in the treatment of psychotic symptoms in patients with schizophrenia. The purpose of the present studies was, therefore, to compare the pharmacologic profile of xanomeline with that of known antipsychotic drugs. Electrophysiologically, xanomeline, after both acute and chronic administration in rats, inhibited A10 but not A9 dopamine cells in a manner which was blocked by the muscarinic receptor antagonist scopolamine. Behaviorally, xanomeline, like haloperidol, clozapine and olanzapine, blocked dopamine agonist-induced turning in unilateral 6-hydroxydopamine-lesioned rats, as well as apomorphine-induced climbing in mice. However, unlike the dopamine antagonist antipsychotic haloperidol, xanomeline did not produce catalepsy in rats. Moreover, xanomeline, like haloperidol, clozapine and olanzapine, inhibited conditioned avoidance responding in rats, an effect which also was blocked by scopolamine. The present results thus demonstrate that xanomeline has a pharmacologic profile which is similar to that of the atypical antipsychotics clozapine and olanzapine, thus indicating that xanomeline has the potential to be a novel approach in the treatment of psychotic symptoms in patients with schizophrenia.