化学療法剤の心毒性：発生率、治療、予防

アントラサイクリンクラスの細胞質抗生物質は、心毒性を引き起こす化学療法剤の最もよく知られています。シクロホスファミド、イフォスファミド、シスプラチン、カルムスチン、ブスルファン、クロルメチン、マトマイシンなどのアルキル化剤も心毒性と関連しています。心臓イベントを誘発する可能性のある他の薬剤には、パクリタキセル、エトポシド、テニポシド、ビンカアルカロイド、フルオロウラシル、シタラビン、アムサクリン、クラドリビン、アスパラギナーゼ、トレチノイン、ペントスタチンが含まれます。心臓毒性は一部の薬剤ではまれですが、ドキソルビシン、ダウノルビシン、またはフルオロウラシルで治療された患者の20％以上で発生する可能性があります。心臓イベントには、軽度の血圧の変化、血栓症、心電図の変化、不整脈、心筋炎、心膜炎、心筋梗塞、心筋症、心臓不全（左心室不全）、うっ血性心不全が含まれる場合があります。これらは、治療後、または治療後数日または数週間以内に発生する可能性があります。また、化学療法の完了後、数ヶ月まで、時には数年後に明らかになっていない場合があります。多くの危険因子は、患者を心毒性の素因とする可能性があります。これらは次のとおりです。累積線量（アントラサイクリン、マイトマイシン）;日中またはコース中に投与される総量（シクロホスファミド、イフォスファミド、カルムスチン、フルオロウラシル、シタラビン）;投与速度（Anthracyclines、Fluorourouracil）;投与スケジュール（Anthracyclines）;縦隔放射線;年;女性の性別;心毒性薬の同時投与;以前のアントラサイクリン化学療法;心血管障害の履歴または既存の既存の歴史;低カリウム血症や低マグネサ血症などの電解質の不均衡。治療が開始される前に、心毒性の可能性を認識する必要があります。患者は危険因子をスクリーニングする必要があり、それらを変更する試みを行う必要があります。心臓イベントとその治療の監視は、通常、予想され、展示される兆候と症状に依存します。患者は無症候性であり、唯一の症状は心電図の変化です。連続心臓モニタリング、ベースラインおよび定期的な心電図および心エコー検査、放射性核種血管造影および血清電解質および心臓酵素の測定は、危険因子または心毒性の病歴を持つ患者で考慮される場合があります。化学療法によって誘発されるほとんどの心臓イベントの治療は症候性です。予防的に使用できる薬剤はほとんどありませんが、アントラサイクリン化学療法に特異的な心臓保護剤であるデクスラゾキサンは、米国食品医薬品局によって承認されています。心毒性は、リスク要因をスクリーニングと修正し、化学療法が投与される際に兆候と症状を積極的に監視し、コースの完了後または治療全体の完了後の追跡を継続することにより、防止できます。化学療法の中止または修正などの迅速な測定値、または適切な薬物療法の使用は、患者が心毒性の兆候と症状を示す前に、モニタリングパラメーターの変化に基づいて開始する必要があります。

Cytostatic antibiotics of the anthracycline class are the best known of the chemotherapeutic agents that cause cardiotoxicity. Alkylating agents such as cyclophosphamide, ifosfamide, cisplatin, carmustine, busulfan, chlormethine and mitomycin have also been associated with cardiotoxicity. Other agents that may induce a cardiac event include paclitaxel, etoposide, teniposide, the vinca alkaloids, fluorouracil, cytarabine, amsacrine, cladribine, asparaginase, tretinoin and pentostatin. Cardiotoxicity is rare with some agents, but may occur in >20% of patients treated with doxorubicin, daunorubicin or fluorouracil. Cardiac events may include mild blood pressure changes, thrombosis, electrocardiographic changes, arrhythmias, myocarditis, pericarditis, myocardial infarction, cardiomyopathy, cardiac failure (left ventricular failure) and congestive heart failure. These may occur during or shortly after treatment, within days or weeks after treatment, or may not be apparent until months, and sometimes years, after completion of chemotherapy. A number of risk factors may predispose a patient to cardiotoxicity. These are: cumulative dose (anthracyclines, mitomycin); total dose administered during a day or a course (cyclophosphamide, ifosfamide, carmustine, fluorouracil, cytarabine); rate of administration (anthracyclines, fluorouracil); schedule of administration (anthracyclines); mediastinal radiation; age; female gender; concurrent administration of cardiotoxic agents; prior anthracycline chemotherapy; history of or pre-existing cardiovascular disorders; and electrolyte imbalances such as hypokalaemia and hypomagnesaemia. The potential for cardiotoxicity should be recognised before therapy is initiated. Patients should be screened for risk factors, and an attempt to modify them should be made. Monitoring for cardiac events and their treatment will usually depend on the signs and symptoms anticipated and exhibited. Patients may be asymptomatic, with the only manifestation being electrocardiographic changes. Continuous cardiac monitoring, baseline and regular electrocardiographic and echocardiographic studies, radionuclide angiography and measurement of serum electrolytes and cardiac enzymes may be considered in patients with risk factors or those with a history of cardiotoxicity. Treatment of most cardiac events induced by chemotherapy is symptomatic. Agents that can be used prophylactically are few, although dexrazoxane, a cardioprotective agent specific for anthracycline chemotherapy, has been approved by the US Food and Drug Administration. Cardiotoxicity can be prevented by screening and modifying risk factors, aggressively monitoring for signs and symptoms as chemotherapy is administered, and continuing follow-up after completion of a course or the entire treatment. Prompt measures such as discontinuation or modification of chemotherapy or use of appropriate drug therapy should be initiated on the basis of changes in monitoring parameters before the patient exhibits signs and symptoms of cardiotoxicity.