モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤としてのフェンテルミンおよび関連化合物の特性評価

フェンテルミンは、1970年代にモノアミンオキシダーゼ（MAO）によるセロトニンの代謝を阻害することが示されましたが、MAO阻害剤として標識されることはありませんでした。したがって、それはフェンフルラミンと組み合わせて広く使用されており、他のセロトニンの取り込み遮断薬と違反して、引き続き使用されています。ラット肺、脳、肝臓のMAO活性に対するフェンテルミンおよび他のいくつかの非標識MAO阻害剤の効果、および一緒に投与すると、そのような薬物の相互作用を調べました。ラット組織は、基質としてセロトニンとベータ - フェニルエチルアミンを使用して、MAO-Aおよび-Bについてアッセイしました。フェンテルミンは、85-88 microMのK（I）値を持つ3つの組織すべてでセロトニン代謝（MAO-A）活性を阻害しました。これらの効力は、抗うつ薬MAO阻害剤IProniazidおよびMoclobemideの効力と類似していた。フェンテルミンを他の非標識可逆的なMAO阻害剤（例：プソイドエフェドリン、エフェドリン、ノレフェドリン、エストラジオールベンゾエート）と混合した場合、MAO阻害の程度は加法でした。フェンフルラミン - フェンテルミンの使用に関連することが報告されている心臓弁病変と原発性肺高血圧症は、セロトニンの取り込みと代謝の両方の断続的な同時閉塞に起因する可能性があります。

Phentermine was shown in the 1970s to inhibit the metabolism of serotonin by monoamine oxidase (MAO), but never was labeled as an MAO inhibitor; hence, it was widely used in combination with fenfluramine, and continues to be used, in violation of their labels, with other serotonin uptake blockers. We examined the effects of phentermine and several other unlabeled MAO inhibitors on MAO activities in rat lung, brain, and liver, and also the interactions of such drugs when administered together. Rat tissues were assayed for MAO-A and -B, using serotonin and beta-phenylethylamine as substrates. Phentermine inhibited serotonin-metabolizing (MAO-A) activity in all three tissues with K(i) values of 85-88 microM. These potencies were similar to those of the antidepressant MAO inhibitors iproniazid and moclobemide. When phentermine was mixed with other unlabeled reversible MAO inhibitors (e.g. pseudoephedrine, ephedrine, norephedrine; estradiol benzoate), the degree of MAO inhibition was additive. The cardiac valvular lesions and primary pulmonary hypertension that have been reported to be associated with fenfluramine-phentermine use may have resulted from the intermittent concurrent blockage of both serotonin uptake and metabolism.