パーキンソン病における血小板コエンザイムQ10の酸化還元状態の変化

背景：コエンザイムQ10（COQ10）の還元型は親油性抗酸化剤として作用し、内部ミトコンドリア膜における呼吸鎖の電子およびプロトン輸送に関与します。したがって、CoQ10酸化還元状態の変化は、膜電子輸送の変化と、過酸化水素やスーパーオキシドなどの毒性活性酸素種に対する防御の有効性を反映している可能性があります。複合体の活動におけるパーキンソン病の変化では、私は多色のナイグラと血小板で報告されています。ミトコンドリア酵素活性の欠乏は、血小板Coq10酸化還元状態によって反映される可能性のある電子輸送に影響を与える可能性があります。 方法：CoQ10の還元型および酸化型の濃度と、パーキンソン病患者と年齢および性別が一致するコントロールから分離された血小板におけるモノアミンオキシダーゼBの活性を決定しました。 結果：血小板COQ10酸化還元比（COQ10を酸化COQ10に減少）および総血小板COQ10と比較して、減少した形態の比率は、De Novo Parkinsonian患者で有意に減少しました。血小板COQ10酸化還元比は、L-DOPA処理によりさらに減少しました（有意ではありません）が、セレギリン治療はCOQ10酸化還元比を部分的に回復しました。非セレギリン治療患者におけるモノアミンオキシダーゼ活性は、対照に類似していた。 解釈：我々の結果は、電子輸送の障害を示唆しているか、de novoパーキンソン病患者の血小板におけるCoq10の還元型の必要性が高いことを示唆しています。ただし、COQ10酸化還元比は、HoehnおよびYahr PD障害分類によって決定されるように、疾患の重症度と相関していませんでした。。

BACKGROUND: The reduced form of coenzyme Q10 (CoQ10) acts as a lipophilic antioxidant and participates in electron and proton transport of the respiratory chain in the inner mitochondrial membrane. An alteration in CoQ10 redox state may thus reflect a change in membrane electron transport and the effectiveness of defense against toxic reactive oxygen species such as hydrogen peroxide and superoxide. In Parkinson's disease alterations in the activities of complex I have been reported in substantia nigra and platelets. Deficiency of mitochondrial enzyme activities could affect electron transport which might be reflected by the platelet CoQ10 redox state. METHOD: We have determined concentrations of the reduced and oxidized forms of CoQ10 and the activity of monoamine oxidase B in platelets isolated from parkinsonian patients and age- and gender-matched controls. RESULTS: Platelet CoQ10 redox ratios (reduced CoQ10 to oxidized CoQ10) and the ratio of the reduced form, compared with total platelet CoQ10, were significantly decreased in de novo parkinsonian patients. Platelet CoQ10 redox ratios were further decreased by L-DOPA treatment (not significant), whilst selegiline treatment partially restored CoQ10 redox ratios. Monoamine oxidase activities in non-selegiline treated patients were similar to controls. INTERPRETATION: Our results either suggest an impairment of electron transport or a higher need for reduced forms of CoQ10 in the platelets of even de novo parkinsonian patients. However, the CoQ10 redox ratio was not correlated to disease severity, as determined by the Hoehn and Yahr PD disability classification, suggesting that this parameter may not be useful as a peripheral trait marker for the severity of PD but as an early state marker of PD.