スマトリプタンは、健康な男性の運動能力を低下させます：5-ヒドロキシトリプタミンアゴニズムの末梢効果？

5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT;セロトニン）は、運動誘発疲労の知覚に関係しています。Sumatriptanは、血液脳関門を通過しない選択的な5-HT（1b/d）受容体アゴニストです。本研究の目的は、運動能力に対するスマトリプタンの効果を決定することでした。10人の健康な男性被験者（平均年齢28.4 +/- 10.8歳）は、ブルースプロトコルに従って最大のトレッドミルエクササイズテストを実施しました。6 mgのスマトリプタンまたはプラセボのいずれかを、ランダム化された二重盲検プラセボ制御のクロスオーバーデザインで皮下投与しました。プラセボの後の運動時間は、それぞれ914と879秒と比較して大きかった。95％信頼区間（CI）差12.1 s、59.1 s;p = 0.008]。ピーク酸素消費に有意な影響はありませんでした（プラセボ、50.6 +/- 6.3 ml.min（-1）.kg（-1）; sumatriptan、51.7 +/- 7.6 ml.min（-1）.kg（-1）））。スマトリプタンの投与により、心拍数が減少しました（スマトリプタン、188 +/- 14拍、プラセボ、196 +/- 12ビート/分、差分12.6、2.6; p = 0.008の95％CI）と呼吸交換比（Sumatriptan、1.23 +/- 0.06、1.26 +/- 0.07;運動のあらゆる段階で、スマトリプタン治療とプラセボ治療の間に血圧、心拍数、または最大酸素消費量に有意差はありませんでした。したがって、スマトリプタンは、正常な男性の最大の運動能力を低下させます。血行動態または心肺効果を実証しないことは、スマトリプタンが5-HT変調に影響を与える末梢メカニズムによって疲労の知覚を高めることを示唆しています。

5-Hydroxytryptamine (5-HT; serotonin) has been implicated in the perception of exercise-induced fatigue. Sumatriptan is a selective 5-HT(1B/D) receptor agonist which does not cross the blood-brain barrier. The aim of the present study was to determine the effect of sumatriptan on exercise capacity. Ten healthy male subjects (mean age 28.4+/-10.8 years) performed a maximal treadmill exercise test according to the Bruce protocol with expired gas analysis on two occasions. Either 6 mg of sumatriptan or placebo was administered subcutaneously in a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over design. Exercise time was greater after placebo compared with sumatriptan [914 and 879 s respectively; 95% confidence interval (CI) of difference 12.1 s, 59.1 s; P = 0.008]. There was no significant effect on peak oxygen consumption (placebo, 50.6+/-6.3 ml.min(-1).kg(-1); sumatriptan, 51.7+/-7.6 ml.min(-1).kg(-1)). Sumatriptan administration resulted in decreases in both heart rate (sumatriptan, 188+/-14 beats/min, placebo, 196+/-12 beats/min; 95% CI of difference 12.6, 2.6; P = 0.008) and respiratory exchange ratio (sumatriptan, 1.23+/-0.06; placebo, 1.26+/-0.07; 95% CI of difference 0.05, 0.01; P = 0.01) at peak exercise. There were no significant differences in blood pressure, heart rate or submaximal oxygen consumption between sumatriptan and placebo treatments at any stage of exercise. Thus sumatriptan reduces maximal exercise capacity in normal males. The failure to demonstrate any haemodynamic or cardiorespiratory effect suggests that sumatriptan enhances perception of fatigue by a peripheral mechanism affecting 5-HT modulation.