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Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society2000Jul03Vol.67issue(2-3)

新規陰イオン微粒子は、HIV-1からの組換えP55 GAGに対する細胞毒性Tリンパ球の誘導のための強力なアジュバントです

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

閉じ込められた抗原を持つ微粒子は最近、ワクチン送達システムおよび補助剤として重大な潜在能力を持っていることが示されています。しかし、アジュバントとしての微粒子の可能性は、カプセル化と放出後の抗原の分解と変性の一般的な問題によって深刻に制限されています。これらの問題を克服するために、表面へのタンパク質の吸着により、微粒子をアジュバントとして使用する新しい方法を開発しました。アニオン性微粒子は、微粒子調製プロセスにアニオン性洗剤であるドデシル硫酸ナトリウム(SDS)を含めることにより調製しました。アニオン性微粒子は、HIV-1からの組換えp55 GAGタンパク質の効率的で再現可能な吸着が可能でした。吸着p55を含む微粒子は、筋肉内免疫後のマウスの強力な細胞毒性Tリンパ球応答を誘導することができました。さらに、微粒子は、p55に対する抗体誘導の強力なアジュバント効果も示しました。

閉じ込められた抗原を持つ微粒子は最近、ワクチン送達システムおよび補助剤として重大な潜在能力を持っていることが示されています。しかし、アジュバントとしての微粒子の可能性は、カプセル化と放出後の抗原の分解と変性の一般的な問題によって深刻に制限されています。これらの問題を克服するために、表面へのタンパク質の吸着により、微粒子をアジュバントとして使用する新しい方法を開発しました。アニオン性微粒子は、微粒子調製プロセスにアニオン性洗剤であるドデシル硫酸ナトリウム(SDS)を含めることにより調製しました。アニオン性微粒子は、HIV-1からの組換えp55 GAGタンパク質の効率的で再現可能な吸着が可能でした。吸着p55を含む微粒子は、筋肉内免疫後のマウスの強力な細胞毒性Tリンパ球応答を誘導することができました。さらに、微粒子は、p55に対する抗体誘導の強力なアジュバント効果も示しました。

Microparticles with entrapped antigens have recently been shown to possess significant potential as vaccine delivery systems and adjuvants. However, the potential of microparticles as adjuvants has been seriously limited by the common problem of degradation and denaturation of antigens following encapsulation and release. To overcome these problems, we have developed a novel way to use microparticles as adjuvants, by the adsorption of proteins onto their surface. Anionic microparticles were prepared through the inclusion of an anionic detergent, sodium dodecyl sulphate (SDS), in the microparticle preparation process. The anionic microparticles were capable of the efficient and reproducible adsorption of recombinant p55 gag protein from HIV-1. Microparticles with adsorbed p55 were capable of inducing potent cytotoxic T lymphocyte responses in mice following intramuscular immunization. In addition, the microparticles also exhibited a potent adjuvant effect for antibody induction against p55.

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