PKAリン酸化は、カルシウム放出チャネル（リアノジン受容体）からFKBP126を解離します。

サルコプラズム網状体（SR）のリアノジン受容体（RYR）/カルシウム放出チャネルは、心臓筋肉励起収縮（EC）結合に必要なカルシウム（CA2+）の主要な供給源です。チャネルは、4つのタイプ2 RYRポリペプチド（RYR2）と4つのFK506結合タンパク質（FKBP12.6）で構成される四量体です。Ryr2のプロテインキナーゼA（PKA）リン酸化がFKBP12.6を解離し、チャネルオープン確率（PO）を調節することを示します。Codementation and Coimnunprecipitationを使用して、Ryr2、FKBP12.6、PKA、タンパク質ホスファターゼPP1およびPP2A、およびアンカータンパク質Makapで構成される高分子複合体を定義しました。人間の心の失敗において、Ryr2はPKA過剰リン酸化されており、Ca2+誘導活性化に対する感受性が増加するため、チャネル機能の欠陥をもたらします。

The ryanodine receptor (RyR)/calcium release channel on the sarcoplasmic reticulum (SR) is the major source of calcium (Ca2+) required for cardiac muscle excitation-contraction (EC) coupling. The channel is a tetramer comprised of four type 2 RyR polypeptides (RyR2) and four FK506 binding proteins (FKBP12.6). We show that protein kinase A (PKA) phosphorylation of RyR2 dissociates FKBP12.6 and regulates the channel open probability (Po). Using cosedimentation and coimmunoprecipitation we have defined a macromolecular complex comprised of RyR2, FKBP12.6, PKA, the protein phosphatases PP1 and PP2A, and an anchoring protein, mAKAP. In failing human hearts, RyR2 is PKA hyperphosphorylated, resulting in defective channel function due to increased sensitivity to Ca2+-induced activation.