薬物送達に対する薬力学的変動の影響（1）

最新の医薬品送達システムは、最適な治療効果と最小限の薬物濃度依存性副作用をもたらす血漿薬物濃度と時間プロファイルを生成することを目的としています。これを達成するには、薬物送達率と時間プロファイルが特定の薬剤の薬物動態および薬力学的特性に基づくことを必要とします。薬物動態および薬力学的パラメーターは、かなりの個人間変動の影響を受けます。薬物動態の変動の重要性は一般に認識されていますが、薬力学的変動の重要性（つまり、効果強度と薬物濃度の関係の変動）はそれほど広く評価されていません。薬力学的変動性は通常非常に大きく、再現性が高く、薬物動態の変動の相対的な大きさを大幅に超えています。この記事は、薬力学的変動性を評価する方法、幅広い適応症を伴う薬物の薬力学的変動の臨床例、および薬力学的変動のメカニズムの概要のレビューで構成されています。

Modern pharmaceutical delivery systems are intended to produce plasma drug concentration versus time profiles that result in optimum therapeutic efficacy and a minimum of drug concentration-dependent adverse effects. To accomplish this requires that the drug delivery rate and temporal profile be based on the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of the specific medicinal agent. Pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters are subject to considerable interindividual variability. Whereas the importance of pharmacokinetic variability is generally recognized, the significance of pharmacodynamic variability (i.e., variability in the relationship between effect intensity and drug concentration) is not as widely appreciated. Pharmacodynamic variability is typically quite large, reproducible, and often substantially exceeds the relative magnitude of pharmacokinetic variability. This article consists of a review of how to assess pharmacodynamic variability, clinical examples of pharmacodynamic variability of drugs with a wide range of indications, and an outline of mechanisms of pharmacodynamic variability.