化合物や薬物の皮膚浸透に関する 500 ダルトンの法則

人間の皮膚は、物理化学的障壁として機能するユニークな特性を持っています。人間の外皮は、多くの分子の浸透に抵抗することができます。ただし、特に小さな分子は経皮を超える可能性があります。彼らは、主な抑止力を形成すると考えられている角膜層で行くことができます。化合物の分子量（MW）は、皮膚の吸収を可能にするために500ダルトン未満でなければならないと主張します。大きな分子は角膜層を通過できません。この「500ダルトンルール」の引数は次のとおりです。1）実質的にすべての一般的な接触アレルゲンは500ダルトン未満であり、大きな分子は接触増感剤として知られていません。彼らは浸透できないため、人間のアレルゲンとして作用することはできません。2）局所皮膚療法に適用される最も一般的に使用される薬剤はすべて500ダルトン未満です。3）経皮薬物配送システムで使用されるすべての既知の局所薬物は、500ダルトン未満です。さらに、シクロスポリン、タクロリムス、アスコマイシンなどの局所薬物の臨床経験は、500ダルトン規則の現実についてさらなる議論を提供します。医薬品開発目的では、局所皮膚療法または経皮的全身療法またはワクチン接種が目的である場合、500ダルトン未満のMWに新しい革新的な化合物の開発を制限することが論理的であると思われます。

Human skin has unique properties of which functioning as a physicochemical barrier is one of the most apparent. The human integument is able to resist the penetration of many molecules. However, especially smaller molecules can surpass transcutaneously. They are able to go by the corneal layer, which is thought to form the main deterrent. We argue that the molecular weight (MW) of a compound must be under 500 Dalton to allow skin absorption. Larger molecules cannot pass the corneal layer. Arguments for this "500 Dalton rule" are; 1) virtually all common contact allergens are under 500 Dalton, larger molecules are not known as contact sensitizers. They cannot penetrate and thus cannot act as allergens in man; 2) the most commonly used pharmacological agents applied in topical dermatotherapy are all under 500 Dalton; 3) all known topical drugs used in transdermal drug-delivery systems are under 500 Dalton. In addition, clinical experience with topical agents such as cyclosporine, tacrolimus and ascomycins gives further arguments for the reality of the 500 Dalton rule. For pharmaceutical development purposes, it seems logical to restrict the development of new innovative compounds to a MW of under 500 Dalton, when topical dermatological therapy or percutaneous systemic therapy or vaccination is the objective.