ヒト甲状腺組織におけるペンドリンとペンドレッド症候群（PDS）遺伝子の発現

最近、甲状腺腫と先天性感覚の難聴を特徴とする常染色体劣性疾患であるペンドレッド症候群（PDS）の原因となる遺伝子は、主に甲状腺で発現しています。その製品である指定されたペンドリンは、塩化物とヨウ化物を輸送することが示されていました。甲状腺腫瘍形成中にPDS遺伝子が変化するかどうかを調査するために、PDS遺伝子発現とペンドリン発現を、それぞれ正常、良性、および悪性のヒト甲状腺組織において、リアルタイムの運動定量PCRおよび抗ペプチド抗体を使用して研究しました。その後、結果を、ナトリウム/ヨウ化類類類類（NIS）発現で観察された結果と比較しました。正常組織では、ペンドリンは甲状腺細胞の頂端極に局在しており、これはNISの基底外側位置とは対照的です。ペンドリンの免疫染色は、卵胞の内外の両方で不均一でした。機能不全の腺腫では、免疫組織化学分析では濾胞細胞の大部分で強い染色を示したが、PDSメッセンジャーリボ核酸レベルは正常範囲でした。低機能腺腫では、平均PDS遺伝子発現は正常な甲状腺組織で検出された遺伝子発現と類似していたが、ペンドリン免疫染色は非常に多様でした。甲状腺癌では、PDS遺伝子発現が劇的に減少し、ペンドリン免疫染色は低く、まれな腫瘍細胞でのみ陽性でした。この発現プロファイルは、NIS遺伝子とそのタンパク質産物で観察されたものと類似していた。結論として、我々の研究は、ペンドリンが甲状腺細胞の頂端膜に位置し、甲状腺癌でPDS遺伝子発現が減少していることを示しています。

The gene recently cloned that is responsible for the Pendred syndrome (PDS), an autosomal recessive disease characterized by goiter and congenital sensorineural deafness, is mainly expressed in the thyroid gland. Its product, designated pendrin, was shown to transport chloride and iodide. To investigate whether the PDS gene is altered during thyroid tumorigenesis, PDS gene expression and pendrin expression were studied using real-time kinetic quantitative PCR and antipeptide antibodies, respectively, in normal, benign, and malignant human thyroid tissues. The results were then compared to those observed for sodium/iodide symporter (NIS) expression. In normal tissue, pendrin is localized at the apical pole of thyrocytes, and this in contrast to the basolateral location of NIS. Immunostaining for pendrin was heterogeneous both inside and among follicles. In hyperfunctioning adenomas, the PDS messenger ribonucleic acid level was in the normal range, although immunohistochemical analysis showed strong staining in the majority of follicular cells. In hypofunctioning adenomas, mean PDS gene expression was similar to that detected in normal thyroid tissues, but pendrin immunostaining was highly variable. In thyroid carcinomas, PDS gene expression was dramatically decreased, and pendrin immunostaining was low and was positive only in rare tumor cells. This expression profile was similar to that observed for the NIS gene and its protein product. In conclusion, our study demonstrates that pendrin is located at the apical membrane of thyrocytes and that PDS gene expression is decreased in thyroid carcinomas.