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リンパ球抗原受容体の可変領域をコードする遺伝子は、可変（V）、多様性（D）、および結合（J）遺伝子セグメントから組み立てられています。V（d）j再結合は、リコンビナーゼ活性化遺伝子（RAG）-1および-2タンパク質によって開始され、V、D、Jセグメント、およびその隣接する組換えシグナルシーケンス（RSS）の間にDNA二本鎖切断をもたらします。一般に発現したDNA修復タンパク質は、結合反応を実行します。RSSSの保存されたヘプタマーとノンマー配列は、12または23の塩基対（12-RSSと23-RSSSを形成する）の非保存スペーサーによって分離されます。RAG-1/2の認識と切断のレベルで媒介される12/23ルールは、V（d）jの組換えが12 rssに隣接する遺伝子セグメントと23-RSの側面にある遺伝子セグメント間でのみ発生することを指定します。。VBETAセグメントは、VBETA 23-RSSSとJBETA12-RSSSの12/23の互換性にもかかわらず、JBETAへの直接VBETAへの直接的なVBETAがほとんどまたはまったくないDJBETA再配置に追加されます。ここでは、1つのDBETA（DBETA1）遺伝子セグメントと1つのJBETA（JBETA1）遺伝子クラスターのみを含む修飾されたT細胞受容体（TCR）ベータ遺伝子座を備えた胚性幹細胞とマウスを使用して、5 'DBETA1 12-RSSではなく5'JBETA1 12-RSSSは、多様なVBETAレパートリーの再配置をターゲットにしています。このターゲティングは正確であり、位置に依存しません。V（d）J組換えに関するこの追加の制限は、可変領域遺伝子アセンブリとレパートリー開発の調節に重要な意味を持っています。
リンパ球抗原受容体の可変領域をコードする遺伝子は、可変（V）、多様性（D）、および結合（J）遺伝子セグメントから組み立てられています。V（d）j再結合は、リコンビナーゼ活性化遺伝子（RAG）-1および-2タンパク質によって開始され、V、D、Jセグメント、およびその隣接する組換えシグナルシーケンス（RSS）の間にDNA二本鎖切断をもたらします。一般に発現したDNA修復タンパク質は、結合反応を実行します。RSSSの保存されたヘプタマーとノンマー配列は、12または23の塩基対（12-RSSと23-RSSSを形成する）の非保存スペーサーによって分離されます。RAG-1/2の認識と切断のレベルで媒介される12/23ルールは、V（d）jの組換えが12 rssに隣接する遺伝子セグメントと23-RSの側面にある遺伝子セグメント間でのみ発生することを指定します。。VBETAセグメントは、VBETA 23-RSSSとJBETA12-RSSSの12/23の互換性にもかかわらず、JBETAへの直接VBETAへの直接的なVBETAがほとんどまたはまったくないDJBETA再配置に追加されます。ここでは、1つのDBETA（DBETA1）遺伝子セグメントと1つのJBETA（JBETA1）遺伝子クラスターのみを含む修飾されたT細胞受容体（TCR）ベータ遺伝子座を備えた胚性幹細胞とマウスを使用して、5 'DBETA1 12-RSSではなく5'JBETA1 12-RSSSは、多様なVBETAレパートリーの再配置をターゲットにしています。このターゲティングは正確であり、位置に依存しません。V（d）J組換えに関するこの追加の制限は、可変領域遺伝子アセンブリとレパートリー開発の調節に重要な意味を持っています。
The genes encoding the variable regions of lymphocyte antigen receptors are assembled from variable (V), diversity (D) and joining (J) gene segments. V(D)J recombination is initiated by the recombinase activating gene (RAG)-1 and -2 proteins, which introduce DNA double-strand breaks between the V, D and J segments and their flanking recombination signal sequences (RSSs). Generally expressed DNA repair proteins then carry out the joining reaction. The conserved heptamer and nonamer sequences of the RSSs are separated by non-conserved spacers of 12 or 23 base pairs (forming 12-RSSs and 23-RSSs). The 12/23 rule, which is mediated at the level of RAG-1/2 recognition and cutting, specifies that V(D)J recombination occurs only between a gene segment flanked by a 12-RSS and one flanked by a 23-RSS. Vbeta segments are appended to DJbeta rearrangements, with little or no direct Vbeta to Jbeta joining, despite 12/23 compatibility of Vbeta 23-RSSs and Jbeta12-RSSs. Here we use embryonic stem cells and mice with a modified T-cell receptor (TCR)beta locus containing only one Dbeta (Dbeta1) gene segment and one Jbeta (Jbeta1) gene cluster to show that the 5' Dbeta1 12-RSS, but not the Jbeta1 12-RSSs, targets rearrangement of a diverse Vbeta repertoire. This targeting is precise and position-independent. This additional restriction on V(D)J recombination has important implications for the regulation of variable region gene assembly and repertoire development.
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