DNA修復および組換え因子Rad51は、ヒト膵臓腺癌で過剰発現しています

化学療法および放射線耐性の違いに寄与する可能性のある分子プロセスには、DNA修復メカニズムの変動が含まれます。哺乳類細胞では、Rad51遺伝子の産物は、相同組換えを介してDNA修復を媒介します。従来の単層細胞系とは対照的に、Rad51タンパク質は、3次元細胞培養モデルと、ヒト膵臓癌細胞のオルソピックゼノ型移植植物の高レベルに蓄積することを説明しています。驚くべきことに、野生型RAD51の過剰発現は、ヒト膵臓腺癌組織標本の66％でも発見されました。機能分析により、RAD51の過剰発現は、DNA二重鎖切断の誘導後の細胞の生存を促進することが明らかになりました。これらのデータは、Rad51発現の摂動が膵臓癌の悪性表現型に寄与することを示唆しています。Oncogene（2000）。

Molecular processes that could contribute to differences in chemo- and radioresistance include variations in DNA repair mechanisms. In mammalian cells, the product of the rad51 gene mediates DNA repair via homologous recombination. We describe that in contrast to conventional monolayer cell systems Rad51 protein accumulates to high-levels in three-dimensional cell culture models as well as in orthotopic xeno-transplants of human pancreatic cancer cells. Strikingly, over-expression of wild-type Rad51 was also found in 66% of human pancreatic adenocarcinoma tissue specimens. Functional analysis revealed that Rad51 over-expression enhances survival of cells after induction of DNA double strand breaks. These data suggest that perturbations of Rad51 expression contribute to the malignant phenotype of pancreatic cancer. Oncogene (2000).