塩基切除修復は、ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1を欠く哺乳類細胞で損なわれます

哺乳類細胞では、DNAの損傷した塩基は、再結合されたパッチの長さに応じて2つの異なる経路に分割される塩基切除修復経路によって修正されます。パッチ修理。両方の経路におけるポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ-1（PARP-1）の関与は、PARP-1欠損細胞抽出物を使用して、ウラシルまたは二本鎖にある8-オキソグアニンに由来する単一の虐待部位を修復することにより調査されています。円形プラスミド。両方の病変について、PARP-1欠損細胞抽出物は、短パッチ修復合成の重合ステップで野生型細胞の約半分の効率でしたが、長パッチ修復では非常に非効率的でした。PARP-1がDNAポリメラーゼベータと構成的に相互作用するという証拠を提供しました。DNAポリメラーゼベータを不足しているマウス胚細胞からの細胞抽出物を使用して、DNAポリメラーゼベータが短いパッチ修復経路と長パッチ修復経路の両方を介してウラシル由来AP部位の修復に関与していることを実証しました。PARP-1とDNAポリメラーゼベータの両方が存在しない場合、2つの修復経路が劇的に影響を受け、塩基切除修復が非常に非効率的であることを示しています。これらの結果は、PARP-1がDNAベース切除修復のアクティブプレーヤーであることを示しています。

In mammalian cells, damaged bases in DNA are corrected by the base excision repair pathway which is divided into two distinct pathways depending on the length of the resynthesized patch, replacement of one nucleotide for short-patch repair, and resynthesis of several nucleotides for long-patch repair. The involvement of poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) in both pathways has been investigated by using PARP-1-deficient cell extracts to repair single abasic sites derived from uracil or 8-oxoguanine located in a double-stranded circular plasmid. For both lesions, PARP-1-deficient cell extracts were about half as efficient as wild-type cells at the polymerization step of the short-patch repair synthesis, but were highly inefficient at the long-patch repair. We provided evidence that PARP-1 constitutively interacts with DNA polymerase beta. Using cell-free extracts from mouse embryonic cells deficient in DNA polymerase beta, we demonstrated that DNA polymerase beta is involved in the repair of uracil-derived AP sites via both the short and the long-patch repair pathways. When both PARP-1 and DNA polymerase beta were absent, the two repair pathways were dramatically affected, indicating that base excision repair was highly inefficient. These results show that PARP-1 is an active player in DNA base excision repair.