アルファ（1） - アドレンセプターサブタイプは、中国のハムスター卵巣細胞の成長促進と阻害と差別的に結合します

ヒトアルファ（1a） - 、アルファ（1b） - 、およびアルファ（1d） - アドレナリン受容体（中国のハムスター卵巣細胞の約2000 fmol/mgタンパク質で発現）の結合を細胞成長促進と比較しました（[によって評価されているように）（3）h]チミジンの取り込み）および関連シグナル伝達メカニズム。3つのサブタイプによる細胞内Ca（2+）の最大上昇は、ランクオーダーアルファ（1a）（1691 nm）> alpha（1d）（1215 nm）> alpha（1b）（360 nm）で発生しました。対照的に、マイトジェン活性化プロテインキナーゼのERK、JNK、およびp38型の活性化は、ランクオーダーアルファ（1d）> alpha（1a）> alpha（1b）で発生しました。アルファ（1A） - アドレナリン受容体刺激は、基底および成長因子刺激を阻害しました[（3）H]チミジンの取り込みは74％であり、これはp38阻害によって軽減されました。対照的に、アルファ（1D） - アドレナリン受容体刺激により細胞成長が136％増加し、これはERK活性化の2つの異なる阻害剤によってブロックされました。特定の細胞型では、アルファ（1） - アドレナリン受容体サブタイプは細胞の成長に反対の効果をもたらす可能性があると結論付けていますが、それらの近位シグナル伝達は定量的な違いのみを表示します。

We have compared the coupling of human alpha(1A)-, alpha(1B)-, and alpha(1D)-adrenoceptors (expressed at approximately 2000 fmol/mg protein in Chinese hamster ovary cells) to cellular growth promotion (as assessed by [(3)H]thymidine incorporation) and related signaling mechanisms. Maximum elevation of intracellular Ca(2+) by the three subtypes occurred with the rank order alpha(1A) (1691 nM) > alpha(1D) (1215 nM) > alpha(1B) (360 nM). In contrast, activation of the ERK, JNK, and p38 forms of mitogen-activated protein kinases occurred with the rank order alpha(1D) > alpha(1A) > alpha(1B). alpha(1A)-Adrenoceptor stimulation inhibited basal and growth factor-stimulated [(3)H]thymidine incorporation by 74%, and this was mitigated by p38 inhibition. In contrast, alpha(1D)-adrenoceptor stimulation enhanced cellular growth by 136%, and this was blocked by two distinct inhibitors of ERK activation. We conclude that within a given cell type alpha(1)-adrenoceptor subtypes can have opposite effects on cellular growth, although their proximal signal transduction displays only quantitative differences.